Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Targeting integrin signaling in tumour-associated macrophages to combat cancer progression and resistance

Opis projektu

Hamowanie migracji makrofagów związanych z nowotworami jako forma leczenia przeciwnowotworowego

Naciekanie makrofagów związanych z nowotworami (ang. tumor-associated macrophages, TAM) wiąże się z gorszymi rokowaniami u pacjentów z chorobą nowotworową. Ostatnie dowody wskazują na to, że zahamowanie migracji TAM zmniejsza stopień naciekania guza i zatrzymuje progresję nowotworu w modelach zwierzęcych. Zespół finansowanego ze środków UE projektu MacrophInt proponuje użycie sygnalizacji integrynowej w TAM jako celu nowej strategii manipulowania ich naciekaniem na nowotwory. Integryny odgrywają kluczową rolę w trybie migracji mezenchymalnej TAM, który polega na przyleganiu podosomów komórkowych do otaczającej je macierzy pozakomórkowej. Hamowanie migracji TAM można stosować w połączeniu z innymi strategiami przeciwnowotworowymi w celu poprawy wyników klinicznych u pacjentów.

Cel

Cancer is the most common cause of death and morbidity in Europe. New therapeutic targets to combat this disease are critical. Across many solid cancers, poor prognosis largely correlates with the infiltration of tumour-associated macrophages (TAMs). TAMs enhance tumour progression and complicate various anticancer therapies. Although macrophages primarily employ amoeboid migration for homeostasis and immune functions, TAMs primarily utilize mesenchymal migration. Experiments in mice revealed that blockade of TAM mesenchymal migration lowers infiltration within tumours and reduces tumour growth. Targeting this distinctive feature has the potential to limit TAM recruitment in tumours and halt disease progression, while preserving healthy macrophage functions. The mesenchymal migratory mode involves podosomes and is characterized by integrin-mediated adherence to the surrounding extracellular matrix (ECM), and the requirement of ECM proteolysis. In sharp contrast, amoeboid migration is independent of podosomes and integrins. We will investigate and evaluate the potential of targeting integrin signaling as a new strategy to manipulate TAM infiltration into tumours. Elegant knock-in and knockout mouse models will be used to establish the key regulators of integrin signaling in TAM mesenchymal migration. This novel paradigm will be extended to TAM migration in human breast tumour specimens. We will also provide new insights at the subcellular level by exploring the roles of integrin signaling in the formation and function of podosomes. Our study endeavours to identify novel and unanticipated avenues for blockade of TAM mesenchymal migration and tumour infiltration to synergize with current combination therapies that simultaneously target both pro-tumour stromal cells and cancer cells. Targeting mesenchymal migration in macrophages could have far-reaching implications beyond cancer in other disease contexts that involve macrophages including chronic inflammation.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Wkład UE netto
€ 116 953,92
Koszt całkowity
€ 116 953,92