Descripción del proyecto
La función de las chaperonas en los trastornos neurodegenerativos
Las chaperonas moleculares son proteínas involucradas en el plegamiento y despliegue de moléculas, incluidas las proteínas. Sin embargo, se sabe poco acerca del mecanismo de caracterización de agregados de proteínas como los que están implicados en las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson. El objetivo principal del proyecto MicroSPARK, financiado con fondos europeos, es dilucidar el mecanismo por el cual las chaperonas tienen como diana y descomponen los tipos de proteínas amiloides. Los investigadores analizarán, con un método de espectroscopia de fluorescencia a nivel de molécula única, los complejos individuales chaperona-agregado, lo que revelará el mecanismo de acción de las chaperonas. Los resultados allanarán el camino para el diseño de nuevos moduladores de molécula pequeña de la actividad de las chaperonas en los trastornos neurodegenerativos.
Objetivo
A range of debilitating neurodegenerative disorders, including Alzheimer’s and Parkinson’s diseases, arise from the formation of amyloidogenic protein aggregates. Molecular chaperones can counteract aggregate formation, but their molecular action mechanisms remain poorly understood. This is chiefly due to the fundamental challenge of resolving heterogeneous and dynamic aggregating protein species in the presence of chaperones. In order to address this challenge and to advance our knowledge of chaperone action, I propose establishing µSPARK, a novel technology that will allow, for the first time, the unravelling of the detailed microscopic mechanisms by which chaperones target and disassemble amyloidogenic protein species in heterogeneous mixtures at the single-molecule level. These new insights will become possible through the first-time combination and seamless integration of two advanced technologies: (i) Miniaturized fluidic sorting devices and (ii) single-molecule fluorescence spectroscopy combined with three-colour coincidence detection. This will enable high-throughput single-particle interrogation of individual chaperone–aggregate complexes providing fundamentally new means for understanding key aspects of chaperone function. To demonstrate the new possibilities, µSPARK will be exploited to unravel the action mechanisms of heat-shock proteins in curtailing amyloid-β peptide and α-synuclein aggregation. This will provide new insights into proteostatic regulatory mechanisms in Alzheimer’s and Parkinson’s disease. The µSPARK technology will then be exploited to dissect—with high throughput and single-particle resolution—the molecular action mechanisms of small-molecule modulators that promote the inhibitory function of chaperones on protein aggregation. This will allow identifying new strategies to ameliorate aggregate toxicity and will pave the way for µSPARK to become a novel screening tool for drug development.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.