Descrizione del progetto
Il ruolo degli chaperone nei disturbi neurodegenerativi
Gli chaperone molecolari sono proteine implicate nel ripiegamento e nel dispiegamento delle molecole, incluse le proteine. È però scarsamente compreso il meccanismo di identificazione di aggregati proteici quali quelli implicati nella malattia di Alzheimer e nel morbo di Parkinson. L’obiettivo principale del progetto MicroSPARK, finanziato dall’UE, è chiarire il meccanismo con cui gli chaperone si indirizzano alle proteine di tipo amiloide e le scompongono. I ricercatori, avvalendosi di un approccio di spettroscopia a fluorescenza a singola molecola, analizzeranno i singoli complessi chaperone-aggregato, rivelando il meccanismo d’azione degli chaperone. I risultati apriranno la strada alla progettazione di nuovi modulatori a piccole molecole dell’attività degli chaperone per il trattamento dei disturbi neurodegenerativi.
Obiettivo
A range of debilitating neurodegenerative disorders, including Alzheimer’s and Parkinson’s diseases, arise from the formation of amyloidogenic protein aggregates. Molecular chaperones can counteract aggregate formation, but their molecular action mechanisms remain poorly understood. This is chiefly due to the fundamental challenge of resolving heterogeneous and dynamic aggregating protein species in the presence of chaperones. In order to address this challenge and to advance our knowledge of chaperone action, I propose establishing µSPARK, a novel technology that will allow, for the first time, the unravelling of the detailed microscopic mechanisms by which chaperones target and disassemble amyloidogenic protein species in heterogeneous mixtures at the single-molecule level. These new insights will become possible through the first-time combination and seamless integration of two advanced technologies: (i) Miniaturized fluidic sorting devices and (ii) single-molecule fluorescence spectroscopy combined with three-colour coincidence detection. This will enable high-throughput single-particle interrogation of individual chaperone–aggregate complexes providing fundamentally new means for understanding key aspects of chaperone function. To demonstrate the new possibilities, µSPARK will be exploited to unravel the action mechanisms of heat-shock proteins in curtailing amyloid-β peptide and α-synuclein aggregation. This will provide new insights into proteostatic regulatory mechanisms in Alzheimer’s and Parkinson’s disease. The µSPARK technology will then be exploited to dissect—with high throughput and single-particle resolution—the molecular action mechanisms of small-molecule modulators that promote the inhibitory function of chaperones on protein aggregation. This will allow identifying new strategies to ameliorate aggregate toxicity and will pave the way for µSPARK to become a novel screening tool for drug development.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze fisiche ottica spettroscopia spettroscopia a emissione
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia parkinson
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.