Descripción del proyecto
Nuevas dianas epigenéticas en el cáncer de mama
Una de las características del cáncer es su heterogeneidad, la presencia de subpoblaciones de células con diversos perfiles genotípicos, fenotípicos y morfológicos. Aunque eso influye en la eficacia de los tratamientos antineoplásicos, la definición de las causas subyacentes es deficiente. El proyecto EPICAN, financiado con fondos europeos, se centra en la vía de señalización del fosfoinositol 3-cinasa (PI3K), un sistema de transducción de señales implicado en muchas funciones celulares esenciales, así como en la oncogénesis. La hipótesis del proyecto es que las mutaciones oncogénicas de la PI3K reactivan la multipotencia en las células mamarias, lo cual da lugar a la heterogeneidad y plasticidad del tumor. La identificación de reguladores epigenéticos que funcionan en etapas posteriores de la vía de la PI3K podría ayudar a descubrir nuevas dianas terapéuticas.
Objetivo
Breast cancer is a heterogeneous disease which is classified into different histological and molecular subgroups presenting different clinical outcomes. Also, the diversity of genetic/epigenetic alterations in cancer cells and their interactions with the microenvironment enhance cell plasticity and result in intra-tumor heterogeneity. While tumor heterogeneity is a major hurdle to anti-cancer therapy, its underlying molecular mechanisms remain ill-defined. The Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway, which is hyperactive in more than 70% of breast cancers mostly due to oncogenic activating mutations (PIK3CA-E545K & PIK3CA-H1047R), is a major driver of cell transformation. Using spatio-temporal conditional expression of the mutant PIK3CAH1047R combined with in situ lineage tracing in transgenic mice, recent studies demonstrated that the PIK3CA-H1047R oncogene reprograms lineage-committed mammary epithelial progenitors into a multipotent state, giving rise to heterogeneous mammary tumors. However, the mechanisms by which the PIK3CA-H1047R oncogene reactivates multipotency in breast cancer remain unknown. An increasing number of studies demonstrates that epigenetic regulators participate downstream of PI3K/AKT kinases to regulate the epigenome and contribute to tumor malignancy. Given the importance of epigenetic regulation for cell fate, I hypothesize that the effects of PIK3CA-H1047R signaling on tumor cell plasticity are mediated by epigenetic regulators. Because single inhibition of the PI3K pathway often results in resistance, it is of paramount interest to identify new targets whose inhibition can synergize with PI3K inhibitors to block tumor outgrowth, reduce tumor heterogeneity and prevent resistance. The overarching goal of this proposal is to identify epigenetic regulators downstream of oncogenic activation of the PI3K pathway leading to tumor cell plasticity, and to validate them as new targets in breast cancer.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de mama
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4051 Basel
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.