Descripción del proyecto
Vincular la secreción de la proteína τ con la neurodegeneración
Una de las características patógenas distintivas de la enfermedad de Alzheimer es la agregación y la acumulación de proteína τ asociada a microtúbulos. Indicios recientes revelan que la proteína τ se agrega y acumula tras su secreción, lo que pone de manifiesto la relevancia de dilucidar este proceso. El objetivo del proyecto financiado con fondos europeos SeCRT es estudiar una ruta secretora alternativa que no implica el transporte de proteínas a través del retículo endoplasmático y el aparato de Golgi. La desregulación de esta ruta se ha relacionado con múltiples enfermedades. Los investigadores del proyecto emplearán métodos bioquímicos, celulares y de imagenología para dilucidar el mecanismo de secreción de la proteína τ, lo que aportará asimismo información sobre la evolución de la neurodegeneración. También identificarán genes clave relacionados con el proceso de secreción, lo que podría tener repercusiones terapéuticas.
Objetivo
Most of secreted proteins transit through the endoplasmic reticulum (ER) and the Golgi apparatus. However, eukaryotic cells secrete cytosolic proteins, which do not enter the ER. Proteins that use this “unconventional secretory pathway” include factors with critical functions and deregulation of their transport is associated to a wide range of diseases. Yet, mechanisms of unconventional secretion remain largely uncharacterised. This represents a major gap in our understanding of fundamental mechanisms supporting protein trafficking and secretion. During my previous study, I developed a powerful platform for pooled genome-wide CRISPRi screening with the aim of identifying genes involved in protein transport in mammalian cells. In this proposal, I will use this approach to uncover mechanisms involved in the unconventional secretion of tau. During aging, abnormal accumulation of tau is a common pathological hallmark of neurodegenerative diseases (ND), including Alzheimer’s disease, for which there are no efficient therapeutic to prevent/slow down the pathogenesis. Compelling evidences suggest that tau aggregation occur via its transmission from neuron to neuron. Thus, tau secretion appears to be a pivotal event in promoting ND progression. For these reasons, to understand how tau is secreted is of critical importance. Objectives that will be addressed in this project will be to identify new factors required for tau secretion using a pooled genome-wide CRISPRi screen. Then, by combining biochemical and cellular approaches, as well as the last technologies for imaging, candidate genes will be functionally characterized. Finally, the most relevant factors will be evaluated as potential therapeutic target in zebrafish model of ND. This project will allow uncovering fundamental mechanisms to understand ND progression associated to the unconventional secretion of tau and could ultimately lead to the discovery of effective strategies to develop new therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.