Description du projet
Lier la sécrétion de la protéine Tau à la neurodégénérescence
L’une des caractéristiques pathogènes de la maladie d’Alzheimer est l’agrégation et l’accumulation de la protéine Tau associée aux microtubules. De nouvelles preuves indiquent que la protéine Tau s’agrège et s’accumule lors de la sécrétion, soulignant l’importance de définir ce processus. Le projet SeCRT, financé par l’UE, se focalisera sur une voie de sécrétion non conventionnelle exempte du trafic des protéines à travers le réticulum endoplasmique et l’appareil de Golgi. La dérégulation de cette voie a été associée à de nombreuses maladies. Grâce à des approches biochimiques, cellulaires et d’imagerie, les scientifiques contribueront à disséquer le mécanisme de la sécrétion de la protéine Tau, en révélant dans le même temps des informations importantes concernant la progression de la neurodégénérescence. Ils identifieront également des gènes clés impliqués dans ce processus, susceptibles de présenter un intérêt thérapeutique.
Objectif
Most of secreted proteins transit through the endoplasmic reticulum (ER) and the Golgi apparatus. However, eukaryotic cells secrete cytosolic proteins, which do not enter the ER. Proteins that use this “unconventional secretory pathway” include factors with critical functions and deregulation of their transport is associated to a wide range of diseases. Yet, mechanisms of unconventional secretion remain largely uncharacterised. This represents a major gap in our understanding of fundamental mechanisms supporting protein trafficking and secretion. During my previous study, I developed a powerful platform for pooled genome-wide CRISPRi screening with the aim of identifying genes involved in protein transport in mammalian cells. In this proposal, I will use this approach to uncover mechanisms involved in the unconventional secretion of tau. During aging, abnormal accumulation of tau is a common pathological hallmark of neurodegenerative diseases (ND), including Alzheimer’s disease, for which there are no efficient therapeutic to prevent/slow down the pathogenesis. Compelling evidences suggest that tau aggregation occur via its transmission from neuron to neuron. Thus, tau secretion appears to be a pivotal event in promoting ND progression. For these reasons, to understand how tau is secreted is of critical importance. Objectives that will be addressed in this project will be to identify new factors required for tau secretion using a pooled genome-wide CRISPRi screen. Then, by combining biochemical and cellular approaches, as well as the last technologies for imaging, candidate genes will be functionally characterized. Finally, the most relevant factors will be evaluated as potential therapeutic target in zebrafish model of ND. This project will allow uncovering fundamental mechanisms to understand ND progression associated to the unconventional secretion of tau and could ultimately lead to the discovery of effective strategies to develop new therapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.