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The role of Von Willebrand Domain-containing Protein 8 in mitochondrial physiology

Descripción del proyecto

Rastrear el vínculo entre la morfología mitocondrial y la leucemia mielógena aguda

Las mitocondrias son fábricas de energía celular que participan en la regulación de múltiples procesos biológicos. Recientemente, el laboratorio anfitrión del proyecto Mitobetes, financiado con fondos europeos, finalizó un estudio proteómico de interacciones proteína-proteína en mitocondrias intactas. Entre los diferentes resultados, se identificó la proteína 8 con dominio de von Willebrand (Vwa8), una proteína mitocondrial con función desconocida y cuyos niveles más altos se correlacionan con un peor pronóstico de la leucemia mielógena aguda (LMA). Durante el proyecto Mitobetes, el equipo de investigación se propone dilucidar el papel de la proteína Vwa8 en la morfología y la función mitocondrial. Su objetivo es descubrir un vínculo entre la morfología mitocondrial y la LMA. Además, el equipo de Mitobetes estudiará si esta proteína mitocondrial poco conocida está involucrada en procesos patológicos relacionados con la insuficiencia renal y la diabetes.

Objetivo

Mitobetes project brings a new research on poorly characterized mitochondrial protein involved in important cellular and
physiological processes such diabetes, kidney failure and cancer. It also aims on the role of mitochondria in diabetes, the
disease which affects almost 10% of European population. The mitobetes project has a potential to help to find a new
mitochondrial protein involved in diabetes, find a mechanism of diabetes development, increase the public knowledge about
diabetes and thus helps to decrease EU healthcare costs.
Mitochondria are crucial organelles not only in energy conversion, but also in a plethora of other biological processes. Their
function is closely related to their dynamics, controlled by the pro-fusion proteins Mitofusin (Mfn) 1 and 2 and Optic atrophy 1
(Opa1); and by the fission proteins mitochondrial fission factor (Mff) and dynamin related protein 1 (Drp1). Opa1 not only
controls mitochondrial fusion, but also shape of the mitochondrial cristae, a crucial parameter in determining mitochondrial
function and participation in apoptosis. Opa1 exists in high molecular weight complexes of unknown composition that are
dynamically modulated during cristae remodeling.
Recently, the host laboratory completed a proteomic catalogue of proteins associating with Opa1 in intact cristae and leaving
the complex only when cristae shape was disrupted. Among the hits associating with Opa1, the host lab discovered Von
Willebrand Domain-containing Protein 8 (Vwa8), a mitochondrial protein of unknown function whose higher levels correlate
with worse prognosis of Acute Myeloid Leukemia (AML). Here, I propose to understand the function of Vwa8 in mitochondrial
network and cristae shape, Opa1 function, apoptosis and bioenergetics. This project will not only characterize the role of a
novel protein in involved mitochondrial morphology and function, but also verify if a link between mitochondrial morphology
and AML exists.

Ámbito científico

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

Régimen de financiación

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Coordinador

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Aportación neta de la UEn
€ 183 473,28
Dirección
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 Padova
Italia

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Región
Nord-Est Veneto Padova
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 183 473,28