Projektbeschreibung
Störungen des PML-Kernkörpers im Kontext der Behandlung der akuten myeloischen Leukämie
Durch ein besseres Verständnis der Entstehung und Entwicklung der akuten myeloischen Leukämie könnten neuartige therapeutische Strategien gefunden werden. Die akute promyelozytäre Leukämie, eine Unterform der akuten myeloischen Leukämie, kann mit einer Kombinationstherapie erfolgreich geheilt werden. Daher wird das Verständnis der der Pathogenese und der erfolgreichen Therapie der akuten promyelozytären Leukämie zugrunde liegenden Mechanismen die Behandlung der Unterformen der akuten myeloischen Leukämie mit schlechter Prognose verbessern. Promyelozytenleukämie-Kernkörper (PML-Kernkörper), ein Archetyp membranloser Organellen, die Proteine an diskreten Stellen im Karyoplasma konzentrieren, sind für die Pathogenese der akuten promyelozytären Leukämie und das Ansprechen auf die Behandlung wesentlich. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts PMLingAML werden die Mechanismen, die der bei der akuten promyelozytären Leukämie auftretenden Störung der PML-Kernkörper zugrunde liegen, untersucht. Das Ziel ist es dabei, die Ergebnisse für die Behandlung anderer Unterformen der akuten myeloischen Leukämie anzuwenden.
Ziel
Understanding the initiation and development of acute myeloid leukemia (AML) represents an important challenge which may lead to the identification of new therapeutic strategies. Acute promyelocytic leukemia (APL) was formerly the most lethal subset of AML; however, today the vast majority of APL patients can be cured by combination therapy. Therefore, fully understanding the mechanisms underlying successful treatment, by analysing the biology of APL pathogenesis will assuredly improve the management of AML subsets associated with a poor outcome, such as NPM1-mutated AML. Using a novel knock-in mouse model, PmlC62A/C65A, which mimics Pml nuclear body (NB) disruption induced by the main oncoprotein PML-RARα in APL, we have previously shown that Pml NBs are essential in APL pathogenesis and treatment response. Our project “PMLingAML” aims to carry on elucidating the impact of Pml NB disruption in APL, and then to apply this knowledge in other AML subsets. To this end, a mass spectrometry analysis will be conducted on both hematopoietic stem and progenitor (LSK) cells and promyelocytes isolated from healthy and leukemic murine bone marrows, to decipher the consequences of Pml NB disruption on the SUMOylome. Next, since PML NBs and NPM1 share common cellular functions and characteristics, we will analyse the inter-relationship between them; their localisation and dynamics will be assessed according to their respective status (disruption, mutation, knock-out), for example by high resolution imaging, both in various healthy and leukemic mouse models (incl NPM1c+ and NPM1c+/FLT3ITD), and in patient samples. Their respective roles in response to a drug under clinical trial, Dactinomycin, will also be scrutinised. Finally, as DNA damage repair is an important function disrupted during leukemogenesis, the roles of Pml NBs and Npm1 will be assessed together with their inter-relationship, with particular focus on the base excision repair (BER) pathway.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften analytische Chemie Massenspektrometrie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.