Description du projet
Efforts de découverte de médicaments pour l’hypertension pulmonaire
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare associée à une pression sanguine élevée dans les vaisseaux qui alimentent les poumons. La plupart des médicaments traitent la vasoconstriction induite par le rétrécissement ou l’obstruction des petites artères pulmonaires. Des données récentes indiquent que les inhibiteurs de la Rho kinase (ROCK) pourraient être bénéfiques aux patients atteints de HTAP en ciblant le remodelage vasculaire et l’inflammation dans les poumons. Le projet MS4Drug, financé par l’UE, a pour but de caractériser les changements de conformation des ROCK et dans l’environnement cellulaire induits par ces inhibiteurs. Parallèlement à l’étude des mécanismes moléculaires qui sous-tendent les voies de signalisation des ROCK, les chercheurs espèrent concevoir de meilleurs médicaments pour l’HTAP.
Objectif
Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is a life-threatening condition; even if treated, patients only have a 5-year survival rate of less than 60%. For the treatment of PAH, Chiesi Pharmaceuticals develops Rho-associated, coiled-coil-containing protein kinase (ROCK) inhibitors.
The aim of this project is to elucidate conformational changes in ROCK in vitro as well as in the cellular environment that are induced by anti-PAH drug candidates, which are currently being tested in preclinical trials at Chiesi Pharmaceuticals. The ROCK interactome will be mapped to gain detailed insights into the molecular mechanisms underlying the signaling pathways of ROCK. We will decipher the effect of anti-PAH drug candidates on the ROCK interactome and elucidate drug-induced conformational changes in ROCK. Identifying novel pharmacological targets modulating specific ROCK/protein interactions will eventually lead to novel drugs for an improved treatment of PAH.
This project will integrate, for the first time, in cell cross-lining mass spectrometry (XLMS), in conjunction with hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry (HDX-MS), in the drug discovery pipeline of a pharma company. It will be the first application of the XLMS approach in the field of structural biology in Italy. The conformations and interactions of ROCK, derived by in cell XLMS, will allow a systematic validation of in vitro biochemical studies. This project aims to advance the in cell XLMS approach into a routine method for drug discovery on the system-wide level that complements HDX-MS studies using isolated proteins. Novel cross-linking reagent will be developed to bring the XLMS approach to a new level of time-resolved protein interaction studies. As such, the integrated approach described herein opens unmatched and novel perspectives for biotechnological and pharmaceutical companies.
The outcome of this project is expected to have a large impact on structural biology and drug discovery in general.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie découverte de médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panel
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
43122 Parma
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.