Projektbeschreibung
Bemühungen zur Wirkstoffentwicklung für pulmonale Hypertonie
Die pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) ist eine seltene Erkrankung, die mit Bluthochdruck in den lungenversorgenden Gefäßen in Zusammenhang steht. Die meisten bisherigen Arzneimittel sind auf die damit einhergehende Vasokonstriktion ausgerichtet, d. h. eine Verengung bzw. ein Verschluss in den kleinen Arterien in der Lunge. Jüngste wissenschaftliche Belege deuten darauf hin, dass PAH-Betroffene von Inhibitoren gegen Rho-assoziierte Proteinkinasen (ROCK) profitieren könnten, welche auf die vaskuläre Remodellierung und Entzündungen in den Lungen abzielen. Das EU-finanzierte Projekt MS4Drug verfolgt das Ziel, die Konformationsänderungen in ROCK, die durch solche Inhibitoren induziert werden, in vitro sowie in der zellulären Umgebung zu charakterisieren. Neben der Untersuchung der molekularen Mechanismen, die ROCK-Signalwegen zugrunde liegen, streben die Forschenden außerdem an, verbesserte Wirkstoffe für pulmonal-arterielle Hypertonie zu entwickeln.
Ziel
Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is a life-threatening condition; even if treated, patients only have a 5-year survival rate of less than 60%. For the treatment of PAH, Chiesi Pharmaceuticals develops Rho-associated, coiled-coil-containing protein kinase (ROCK) inhibitors.
The aim of this project is to elucidate conformational changes in ROCK in vitro as well as in the cellular environment that are induced by anti-PAH drug candidates, which are currently being tested in preclinical trials at Chiesi Pharmaceuticals. The ROCK interactome will be mapped to gain detailed insights into the molecular mechanisms underlying the signaling pathways of ROCK. We will decipher the effect of anti-PAH drug candidates on the ROCK interactome and elucidate drug-induced conformational changes in ROCK. Identifying novel pharmacological targets modulating specific ROCK/protein interactions will eventually lead to novel drugs for an improved treatment of PAH.
This project will integrate, for the first time, in cell cross-lining mass spectrometry (XLMS), in conjunction with hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry (HDX-MS), in the drug discovery pipeline of a pharma company. It will be the first application of the XLMS approach in the field of structural biology in Italy. The conformations and interactions of ROCK, derived by in cell XLMS, will allow a systematic validation of in vitro biochemical studies. This project aims to advance the in cell XLMS approach into a routine method for drug discovery on the system-wide level that complements HDX-MS studies using isolated proteins. Novel cross-linking reagent will be developed to bring the XLMS approach to a new level of time-resolved protein interaction studies. As such, the integrated approach described herein opens unmatched and novel perspectives for biotechnological and pharmaceutical companies.
The outcome of this project is expected to have a large impact on structural biology and drug discovery in general.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelforschung
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Pneumologie
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften analytische Chemie Massenspektrometrie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panel
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
43122 Parma
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.