Descripción del proyecto
Desvelado el inicio de la replicación del ADN
La replicación del ADN es fundamental para la propagación celular y comienza en varios lugares a lo largo del genoma. El proceso involucra distintas proteínas con funciones concretas que favorecen la precisión de la replicación. Aunque varios estudios han arrojado luz sobre el inicio de la replicación del ADN en células de mamíferos, aún no se comprende del todo el proceso en células humanas. El proyecto Human Repl Mech, financiado con fondos europeos, tiene por objeto investigar el inicio y la regulación de la replicación del ADN. Sus investigadores emplearán técnicas de biología molecular y bioquímica para reconstituir la replicación del ADN humano «in vitro». Además, estudiarán el papel de la helicasa, la enzima responsable de desenrollar la doble hélice del ADN. Los resultados aportarán un conocimiento sin precedentes sobre uno de los procesos más esenciales de la vida y posibilitarán el diseño de fármacos antiproliferativos.
Objetivo
Eukaryotic DNA replication is mediated by a complex machinery consisting of several dozen proteins that ensures precise duplication of chromosomes in S phase of the cell cycle. The Diffley laboratory recently reconstituted the core Saccharomyces cerevisiae replication machinery in vitro from 19 replication factors containing about 50 individual protein subunits. This system allowed to study mechanisms of yeast MCM loading onto DNA and of yeast CMG replicative helicase activation. In human cells however, the process of replication initiation and its regulation are less well understood. In particular, the firing factors that activate the CMG helicase differ in domain composition and phospho-regulation from the yeast orthologs. Mechanistic studies are required to understand how human DNA replication is initiated and regulated at the molecular level. I will first reconstitute human DNA replication in vitro from completely recombinant components using methodology that I developed during my PhD. I will then use this system to study how the human replicative helicase is activated on the molecular level and how activation is regulated by phosphorylation using biochemistry. I will use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to study the architecture of complexes involved in replication initiation. The reconstituted human system could in future enable studies on disease mechanisms and could allow screening for antiproliferative small molecule inhibitors.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas genética cromosoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.