Descrizione del progetto
Svelare l’avvio del processo di replicazione del DNA
La replicazione del DNA è cruciale per la propagazione delle cellule e viene avviata presso vari siti su tutto il genoma. Questo processo coinvolge diverse proteine dotate di funzioni ben definite che consentono di renderlo preciso. Sebbene diversi studi abbiano gettato luce sull’avvio della replicazione del DNA nelle cellule dei mammiferi, la comprensione di questo processo nelle cellule umane è ancora incompleta. L’obiettivo del progetto Human Repl Mech, finanziato dall’UE, è quello di approfondire l’avvio e la regolazione della replicazione del DNA. I ricercatori si avvarrano di tecniche biochimiche e di biologia molecolare per ricostituire in vitro la replicazione del DNA umano e per studiare il ruolo svolto dall’elicasi, l’enzima responsabile della separazione della doppia elica del DNA. I risultati forniranno conoscenze senza precedenti su uno dei processi più fondamentali della vita e apriranno la strada alla progettazione di farmaci antiproliferativi.
Obiettivo
Eukaryotic DNA replication is mediated by a complex machinery consisting of several dozen proteins that ensures precise duplication of chromosomes in S phase of the cell cycle. The Diffley laboratory recently reconstituted the core Saccharomyces cerevisiae replication machinery in vitro from 19 replication factors containing about 50 individual protein subunits. This system allowed to study mechanisms of yeast MCM loading onto DNA and of yeast CMG replicative helicase activation. In human cells however, the process of replication initiation and its regulation are less well understood. In particular, the firing factors that activate the CMG helicase differ in domain composition and phospho-regulation from the yeast orthologs. Mechanistic studies are required to understand how human DNA replication is initiated and regulated at the molecular level. I will first reconstitute human DNA replication in vitro from completely recombinant components using methodology that I developed during my PhD. I will then use this system to study how the human replicative helicase is activated on the molecular level and how activation is regulated by phosphorylation using biochemistry. I will use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to study the architecture of complexes involved in replication initiation. The reconstituted human system could in future enable studies on disease mechanisms and could allow screening for antiproliferative small molecule inhibitors.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze naturali scienze biologiche genetica cromosomi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
NW1 1AT London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.