Description du projet
Les prémices de la réplication de l’ADN dévoilés
La réplication de l’ADN est vitale pour la propagation des cellules et est initiée à différents endroits du génome. Le processus fait intervenir plusieurs protéines aux fonctions précises qui assurent la précision de la réplication. Bien que plusieurs études aient mis en lumière l’initiation de la réplication de l’ADN dans les cellules de mammifères, le processus dans les cellules humaines est incomplètement compris. Le projet Human Repl Mech, financé par l’UE, entend étudier l’initiation et la régulation de la réplication de l’ADN. Les chercheurs utiliseront des techniques de biologie moléculaire et de biochimie pour reconstituer la réplication de l’ADN humain et étudier le rôle de l’hélicase, l’enzyme responsable du déroulement de la double hélice de l’ADN. Les résultats fourniront des connaissances sans précédent sur l’un des processus les plus fondamentaux de la vie et ouvriront la voie à la conception de médicaments antiprolifératifs.
Objectif
Eukaryotic DNA replication is mediated by a complex machinery consisting of several dozen proteins that ensures precise duplication of chromosomes in S phase of the cell cycle. The Diffley laboratory recently reconstituted the core Saccharomyces cerevisiae replication machinery in vitro from 19 replication factors containing about 50 individual protein subunits. This system allowed to study mechanisms of yeast MCM loading onto DNA and of yeast CMG replicative helicase activation. In human cells however, the process of replication initiation and its regulation are less well understood. In particular, the firing factors that activate the CMG helicase differ in domain composition and phospho-regulation from the yeast orthologs. Mechanistic studies are required to understand how human DNA replication is initiated and regulated at the molecular level. I will first reconstitute human DNA replication in vitro from completely recombinant components using methodology that I developed during my PhD. I will then use this system to study how the human replicative helicase is activated on the molecular level and how activation is regulated by phosphorylation using biochemistry. I will use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to study the architecture of complexes involved in replication initiation. The reconstituted human system could in future enable studies on disease mechanisms and could allow screening for antiproliferative small molecule inhibitors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.