Description du projet
Les mécanismes cellulaires communs peuvent entraîner une création ou une destruction en fonction du type de cellules
Les cellules sont entourées de membranes qui séparent le milieu externe de l’interne. En outre, les cellules sont chargées d’organites membranaires et de vésicules membranaires de transport. Cette compartimentation s’avère essentielle pour les fonctions du système et de la cellule, mais le transport d’éléments entre compartiments l’est tout aussi. La nature apporte une solution grâce à la fusion contrôlée et organisée des membranes pour permettre le mélange, processus assuré par des protéines spécialisées appelées les fusogènes. Parmi ces dernières se trouve la superfamille récemment identifiée des fusexines, un facteur de fusion des gamètes mâles de la protéine HAP2. GENESIS espère isoler l’une des premières fusexines signalées à partir de gamètes murins pour étudier les mécanismes de fusion dans plusieurs processus, tels que la reproduction sexuée et l’infection virale. L’amélioration de la compréhension pourrait influencer la fertilisation in vitro, le développement de vaccins et de nombreuses autres applications d’une extrême importance médicale.
Objectif
Membrane fusion is essential for many physiological and pathological processes: infection of enveloped viruses, fertilization, intracellular trafficking of vesicles and in some cases of organogenesis. These processes are mediated by specific proteins called fusogens. Fusexins are fusogens that are essential for sexual reproduction and exoplasmic merger of plasma membranes in protists, plants, invertebrates and class II enveloped viruses. The main goal of my project is to characterize the least understood class of membrane fusion: cell-cell fusion processes within the phylum Chordata mediated by proteins from the Fusexin superfamily. I will evaluate whether proteins from mouse gametes with predicted structural similarities to Fusexins fulfill the two criteria to be considered fusogens (i.e. necessity and sufficiency for membrane fusion). In parallel, I will elucidate the mechanisms of action of the amphioxus Br-FF-1 proteins, the first Fusexins described in Chordata. The project involves both high risk and feasible objectives, employing assays that are well established in the Podbilewicz lab as well as the development of new techniques (including in vitro fertilization assays, fusion in heterologous cells, pseudotyping of viruses and virus-cell infection). I expect that results obtained will shed light on the evolution of the Fusexin superfamily that maps to the beginning of the eukaryotic cells and enveloped viruses, and thoroughly characterize the mechanisms of action of cell-cell fusogens. My proposal has the potential to lead to breakthroughs in understanding and manipulating membrane fusion in sexual reproduction, organ development, diseases and tissue repair.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusevirus à ARN
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- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéines
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
32000 Haifa
Israël