Descripción del proyecto
Cómo el recuerdo de un acoplamiento fallido en la levadura puede arrojar luz sobre la enfermedad neurodegenerativa
Las proteínas son unas moléculas grandes y complejas presentes en todas partes de cuerpo, que realizan funciones fundamentales en prácticamente todos los procesos biológicos. Codificadas por los genes, tras ser sintetizadas, forman estructuras 3D complejas que están intrínsecamente relacionadas con el trabajo que realizan. Cuando se altera esta arquitectura, las consecuencias pueden ser graves. La formación de agregados proteicos con conformación anormal es una característica distintiva de las enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, trabajos más recientes han mostrado que los agregados también fomentan las funciones fisiológicas y pueden no ser tóxicos. MemoryAggregates está desentrañando los mecanismos de formación de agregados funcionales en la levadura, un sistema modelo sencillo y unicelular. Más tarde, estudiará esos agregados en la levadura «vieja» para ver si el envejecimiento los afecta y cómo en busca de una posible información sobre la agregación funcional fallida.
Objetivo
Age-associated neurodegenerative diseases are characterised by the irreversible pathological aggregation of proteins with low complexity (LC) sequences. In contrast, cells can exploit LC protein aggregation to help them adapt to changing environments. The factors that determine whether an aggregate is functional or pathological are unclear. How do cells control protein aggregation? Are age-associated diseases caused by loss of control over functional protein aggregates? To address these questions, we will study how yeast cells induce aggregation of Whi3, an LC RNA-binding protein, in order to memorise failed mating attempts. Using mass spectrometry, fluorescence microscopy and biochemical assays, we will determine whether post-translational modifications, RNA-binding and protein sequence affect Whi3 aggregation and function. We will then characterise the material properties and structures of Whi3 aggregates using cryo-electron tomography. Once we understand how cells control Whi3 aggregation, we will investigate whether this regulatory mechanism deteriorates in old cells, and whether the properties and structures of age-induced aggregates differ from their functional counterparts. These studies will improve our understanding of the largely unexplored phenomenon of functional protein aggregation, and how ageing promotes the uncontrolled protein aggregation underlying neurodegenerative diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
8092 Zuerich
Suiza