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Mechanism of Whi3 Aggregation and its Age-dependent Malfunction

Description du projet

Comment la levure se souvenant d’une tentative infructueuse d’accouplement peut-elle faire la lumière sur les maladies neurodégénératives

Les protéines sont des molécules de grande taille, complexes et omniprésentes dans l’organisme jouant un rôle essentiel dans pratiquement tous les processus biologiques. Les gènes portant leur code, une fois synthétisées elles forment des structures 3D complexes qui sont étroitement liées à leur fonction. Lorsque cette architecture est perturbée, cela peut avoir des conséquences graves. La formation d’agrégats protéiques mal repliés est un trait distinctif des maladies neurodégénératives. Toutefois, des travaux plus récents ont démontré que ces agrégats favorisent également certaines fonctions physiologiques et peuvent s’avérer non toxiques. MemoryAggregates dévoile les mécanismes de la formation d’agrégats fonctionnels chez la levure, un modèle unicellulaire simple. Ils étudieront ensuite ces agrégats dans de la «vieille» levure pour observer si le vieillissement les influence et de quelle manière, afin d’obtenir d’éventuelles connaissances sur le dysfonctionnement de l’agrégation fonctionnelle.

Objectif

Age-associated neurodegenerative diseases are characterised by the irreversible pathological aggregation of proteins with low complexity (LC) sequences. In contrast, cells can exploit LC protein aggregation to help them adapt to changing environments. The factors that determine whether an aggregate is functional or pathological are unclear. How do cells control protein aggregation? Are age-associated diseases caused by loss of control over functional protein aggregates? To address these questions, we will study how yeast cells induce aggregation of Whi3, an LC RNA-binding protein, in order to memorise failed mating attempts. Using mass spectrometry, fluorescence microscopy and biochemical assays, we will determine whether post-translational modifications, RNA-binding and protein sequence affect Whi3 aggregation and function. We will then characterise the material properties and structures of Whi3 aggregates using cryo-electron tomography. Once we understand how cells control Whi3 aggregation, we will investigate whether this regulatory mechanism deteriorates in old cells, and whether the properties and structures of age-induced aggregates differ from their functional counterparts. These studies will improve our understanding of the largely unexplored phenomenon of functional protein aggregation, and how ageing promotes the uncontrolled protein aggregation underlying neurodegenerative diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

EIDGENOESSISCHE TECHNISCHE HOCHSCHULE ZUERICH
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 203 149,44
Adresse
Raemistrasse 101
8092 Zuerich
Suisse

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Région
Schweiz/Suisse/Svizzera Zürich Zürich
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 203 149,44
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