Description du projet
Disséquer la fragmentation de l’appareil de Golgi dans les troubles neurodégénératifs
L’appareil de Golgi est un organite des cellules eucaryotes qui traite et trie les protéines destinées à la membrane plasmique ou à la sécrétion. Il joue donc un rôle clé dans l’homéostasie cellulaire et la communication intercellulaire. L’appareil de Golgi est un organite hautement dynamique qui conserve une morphologie spécifique mais qui se fragmente de manière irréversible dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer. Le projet UbiGolD, financé par l’UE, a pour vocation d’étudier les mécanismes qui régulent la fragmentation de l’appareil de Golgi. Les chercheurs se concentreront sur un nouveau mécanisme de dégradation protéasomique et sur son rôle dans l’intégrité de l’appareil de Golgi dans des conditions fluctuantes. Les résultats permettront de mieux comprendre la neurodégénérescence et ouvriront la voie à de nouveaux traitements.
Objectif
Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder which affects 47 million patients worldwide. However, the underlying molecular mechanisms leading to sporadic-AD remain unknown and preventive treatment is not yet available. Lately, the ubiquitin-proteasome system has been implicated in AD. Dr. Merbl’s laboratory recently discovered a novel mechanism of Golgi-localized proteasomal degradation that controls Golgi integrity under stress. As the Golgi apparatus is the major hub required for protein secretion and plasma membrane localization, its proper function is crucial for maintaining cellular homeostasis and controlled cell-cell communication. This intriguing finding may be of instrumental importance to evidence of Golgi fragmentation which is observed in neurons in neurodegeneration diseases including AD as the Merbl lab identified that the ubiquitin-proteasome system is required for Golgi fragmentation.
My goal is to identify regulatory mechanisms of ubiquitin E3 ligases that are involved in Golgi fragmentation in neurons. Specifically, I aim to identify critical determinants that regulate Golgi homeostasis and integrity under changing pH and calcium concentration and decipher their role in AD using CRISPR gene manipulation, pH-dependent immunofluorescence and biochemical methods and state-of-the-art proteomic and glycomic techniques. Elucidating ubiquitin-dependent regulation of Golgi fragmentation in neurodegeneration and AD would advance our understanding not only of Golgi biology and provide new possibilities for therapeutic intervention for neurodegeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
7610001 Rehovot
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.