Description du projet
Traquer les vésicules extracellulaires porteuses de molécules cancérogènes
Les traitements médicamenteux ciblés pour différentes maladies et affections ciblent les récepteurs liés à la membrane cellulaire ou les molécules intracellulaires, y compris les nucléaires. La réalité semble toutefois plus complexe. Une petite molécule transmembranaire appelée PD-L1 aide les cellules tumorales à déjouer une immunoréaction antitumorale du corps. Récemment, des recherches ont montré qu’elle se trouve également prise dans des vésicules extracellulaires et est libérée par la cellule, sa distribution devient donc systémique. UNPACK PD-L1 prévoit d’examiner les mécanismes de ce processus, étant donné qu’il semble affecter la réaction des patients à certaines thérapies d’immunosuppression tumorale. Une meilleure compréhension devrait aider à développer des inhibiteurs de libération extracellulaire, afin de restaurer l’immunosuppression de la croissance tumorale.
Objectif
Harnessing the power of the immune system to treat cancer has long been a sought after goal of oncological research. Immune checkpoint inhibitors, such as anti-programmed death receptor 1 (PD-1) blockade therapies, have now taken center stage. However not all patients respond, highlighting gaps in our understanding of the mechanisms of tumour immunosuppression. Upregulation of the PD-1 ligand (PD-L1) on tumour cells initiated this therapeutic direction, yet it is becoming clear that the modality of PD-L1-mediated immune suppression is not limited to the plasma membrane. Like many tumor cells, melanoma cells secrete small extracellular vesicles (EVs) with pro-tumorigenic properties. Melanoma EVs express PD-L1 that suppress T cell function and facilitate tumour growth in pre-clinical mouse models. This systemic mechanism is clinically relevant, as circulating EV-PD-L1 levels can stratify anti-PD-1 clinical responders from non-responders. Thus inhibiting EV-PD-L1 may increase anti-PD-1 efficacy and broaden the responder bracket. One plausible strategy would be to block tumor EV secretion, yet little is known about the molecular mechanisms that drive PD-L1 loading and release. Herein, I intend to uncover the molecular mechanisms of EV PD-L1 release from melanoma cells using state-of-the-art optical and bioluminescent reporters to reveal novel druggable targets. This basic knowledge will be exploited to guide subsequent inhibition, through a drug screen for candidates that inhibit EV-PD-L1 release and restore T cell function. Ideally the outcome of this in vitro study will provide a strong rationale for combining anti-PD-1 agents with inhibitors of EV-PD-L1 secretion, to be tested in pre-clinical mouse models. If successful, melanoma EV blockade may remove the unanticipated bottlenecks that surround the efficacy of anti-PD-1 therapy. In the long term this study is meant to lay groundwork for tumor EV inhibition as a therapeutic strategy for cancer types beyond melanoma.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau mélanome
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1081 HV Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.