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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Role of mechanical forces in cell-matrix adhesion sites

Description du projet

Un examen plus approfondi des mouches en train de contracter leurs muscles

Bien que l’eau représente plus de la moitié de la masse d’un corps, les cellules ne flottent pas librement dans tout ce milieu d’espace extracellulaire. En réalité, la matrice extracellulaire (MEC) présente dans tous les tissus et organes constitue un échafaudage physique essentiel pour les cellules et est responsable de nombreux signaux biochimiques et biomécaniques nécessaires à la formation des tissus, à la différenciation des cellules et à l’homéostasie. Les intégrines sont une famille de protéines qui fixent le cytosquelette d’une cellule à la MEC et à d’autres cellules et en perçoivent l’adhésion. Il est remarquable qu’elles puissent percevoir et transmettre, de manière bidirectionnelle, des informations à travers les jonctions. La perturbation de la fonction des intégrines joue probablement un rôle dans certaines maladies. Le projet MechanoGenetic, financé par l’UE, étudiera le rôle de l’intégrine dans la médiation des forces mécaniques à la jonction muscle-tendon chez les mouches afin de mieux appréhender les dystrophies musculaires humaines.

Objectif

Cells in our bodies constantly experience mechanical forces from their microenvironment. When cells sense a critical threshold of elevated tension, they hold tight together and allow tissues to function healthily as a group. In certain diseases, however, our cells lose their mechanosensing and adhesive properties and, as a result they get dissociated, as in the case of muscular dystrophies. Integrin-based adhesions to the extracellular matrix (ECM) are emerging as key networks of mechanotransmission. This proposal aims to discover how mechanical forces modulate cell-matrix adhesion at the myotendinous junctions in the developing Drosophila embryo, combining biophysical, molecular and genetic approaches. To achieve this goal, I propose to implement two complementary specific objectives: First, I will identify and quantify the relationship between forces and adhesion strength in mutants affecting either integrin-ECM binding or muscle contractility by utilizing in vivo laser ablation and magnetic tweezers. Second, I will examine whether and how IPP complex -a core module of the integrin adhesome- alters the molecular forces transmitted across Talin, which is a major mechanosensor at integrin junctions, utilizing suitable FRET-based biosensors. Collectively, this interdisciplinary research will provide a novel mechanical framework of how cells integrate forces and maintain tissue integrity in the living organism.
Given the striking similarities in the molecular organisation of the myotendinous junctions between fly and human, the outcome of this work will provide a deeper understanding of how we can better combat dystrophic diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinateur

IDRYMA IATROVIOLOGIKON EREUNON AKADEMIAS ATHINON
Contribution nette de l'UE
€ 153 085,44
Adresse
SORANOU EFESIOU 4
115 27 ATHINA
Grèce
Région
Αττική Aττική Κεντρικός Τομέας Αθηνών
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 153 085,44