Descripción del proyecto
Caracterización de sistema de secreción de tipo VII en «Mycobacterium abscessus»
«Mycobacterium abscessus» (Mab) es una micobacteria no tuberculosa multirresistente responsable de infecciones nosocomiales pulmonares y extrapulmonares. Mab sobrevive y prolifera dentro de los macrófagos, de forma parecida a «Mycobacterium tuberculosis» (Mtb). La virulencia de Mtb está mediada por proteínas secretadas en las células hospedadoras por el sistema de secreción de tipo VII (T7SS, por sus siglas en inglés), lo que convierte a este sistema en un candidato para el desarrollo de tratamientos. Los T7SS están codificados por cinco locus genéticos en Mtb, denominados de ESX-1 a ESX-5, y cada sistema desempeña un papel concreto dentro de la célula. Mab solo posee dos T7SS: ESX-3 y un ESX-4 totalmente intacto y funcional, que es fundamental para su supervivencia intracelular. El proyecto ESX-4 T7SS, financiado con fondos europeos, propone un estudio funcional y estructural interdisciplinar de los mecanismos de secreción mediados por T7SS.
Objetivo
Mycobacterium abscessus (Mab) is an opportunistic-multidrug-resistant non-tuberculous mycobacteria responsible for multiple clinically-acquired infections both pulmonary and extrapulmonary. Unlike many rapidly growing mycobacteria (RGM), Mab is able to survive and multiply within macrophages, similar to slow growing mycobacteria (SGM) such as M. tuberculosis (Mtb). In Mtb, five T7SS (ESX-1-5) have been identified and shown to be essential for intracellular survival (ESX-1), virulence (ESX-1 and ESX-5) or growth (ESX-3). T7SS are composed of five protein components essential for function: EccB, EccC, EccD, EccE and MycP. Except for a low-resolution structure of the holo ESX-5 complex from the host lab at 13 Å resolution, no structural data on any T7SS have been published to date, rendering structural work timely and eagerly awaited by relevant communities. Deemed inactive due to its lack of one of the established T7SS components EccE4, ESX-4 has been considered an ancestral T7SS form. However, Mab possess a fully intact and functional ESX-4, essential for its intracellular survival, rendering it a highly attractive target for an in-depth characterization. Here, I propose an interdisciplinary project that includes both functional and structural investigation. As the 2 M Dalton-holo-complex crosses the Mab inner membrane, experimental structural work will be challenging and require an integrative modeling approach to combine diverse experimental data sets. Complementary infection biology experiments including microbiology, genetics and cell biology will be carried out by collaborators. With this work, I aim to respond to central questions related to T7SS in general and Mab ESX-4 specifically, such as: what is the mechanism of T7SS-mediated secretion? What makes ESX-4 specific and different from other T7SS? What is the specific role of EccE4 to establish a functionally active ESX4? and What are the substrates and specific mechanism of ESX-4 substrate recognition?
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69117 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.