Description du projet
Améliorer le rétablissement des patients atteints de diabète de type 2 après un infarctus du myocarde
Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie chronique étroitement liée aux maladies cardiovasculaires, notamment aux infarctus du myocarde (IM) récurrents. Le rétablissement du cœur après un infarctus fait intervenir les macrophages et la sécrétion de cytokines à médiation par efférocytose, favorisant la formation de vaisseaux et la reperfusion des tissus et diminuant l’inflammation grâce aux cytokines anti-inflammatoires interleukine-10 et au facteur de croissance vasculaire endothéliale A. Le processus de sécrétion de cytokines à médiation par efférocytose est altéré chez les patients atteints de DT2. Le projet REMAKIN, financé par l’UE, étudiera les mécanismes de ce processus et travaillera à la restauration de la sécrétion de cytokines dans les macrophages DT2 dans le cadre d’une nouvelle stratégie thérapeutique cellulaire visant à améliorer la récupération des patients DT2 après un IM et à prévenir la récurrence des événements cardiaques.
Objectif
Type-2 diabetes (T2D) is a chronic condition strongly associated with cardiovascular diseases, mainly recurrent myocardial infarctions (MI), and generating enormous healthcare cost. Macrophages orchestrate the remodelling of the heart post-MI by efferocytosis-mediated cytokine secretion. Specifically, Mertk-mediated efferocytosis promotes vessel formation, tissue reperfusion and resolution of the inflammatory response via the secretion of the anti-inflammatory cytokines interleukin-10 (IL-10) and Vascular Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A). In IR/T2D, efferocytosis-mediated cytokine secretion is impaired, leading to chronic inflammation, adverse post-MI remodelling, recurrent heart failure and excessive mortality. To date, the signalling and intracellular trafficking pathways leading to cytokines secretion are unknown, and the mechanisms of impairment during IR/T2D are unexplored. Previous therapeutic strategies focussed on repairing damaged tissue by injection of progenitor cells or modulating inflammation by cytokine injection, but both strategies gave disappointing results. In this proposal, I will define the mechanisms of efferocytosis-mediated cytokine secretion in macrophages, investigate their defects in IR/T2D and test a novel cell-based therapeutic strategy for improving recovery of T2D patients post-MI and preventing recurrence of cardiac events by restoring cytokine secretion in diabetic macrophages.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences socialessociologiedémographiemortalité
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
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France