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REstoring myocardial repair capacity via the modulation of MAcrophage-mediated cytoKINe secretion.

Descrizione del progetto

Migliorare il recupero dei pazienti affetti da diabete di tipo 2 dopo infarti miocardici

Il diabete di tipo 2 è una condizione cronica fortemente associata alle malattie cardiovascolari, tra cui infarti miocardici ricorrenti. Il recupero del cuore dopo un infarto miocardico coinvolge i macrofagi e la secrezione di citochina mediata da efferocitosi, promuovendo la formazione di vasi e la riperfusione tissutale, nonché riducendo l’infiammazione attraverso le citochine antinfiammatorie interleuchina-10 e il fattore A di crescita endoteliale vascolare. Tuttavia, il processo di secrezione di citochina mediata da efferocitosi è compromesso nei pazienti affetti da diabete di tipo 2. Il progetto REMAKIN, finanziato dall’UE, esaminerà i meccanismi di questo processo e lavorerà al ripristino della secrezione di citochina nei macrofagi del diabete di tipo 2, come una nuova strategia terapeutica basata sulle cellule per migliorare il recupero dei pazienti affetti da diabete di tipo 2 dopo un infarto miocardico e impedire la ricorsività di eventi cardiaci.

Obiettivo

Type-2 diabetes (T2D) is a chronic condition strongly associated with cardiovascular diseases, mainly recurrent myocardial infarctions (MI), and generating enormous healthcare cost. Macrophages orchestrate the remodelling of the heart post-MI by efferocytosis-mediated cytokine secretion. Specifically, Mertk-mediated efferocytosis promotes vessel formation, tissue reperfusion and resolution of the inflammatory response via the secretion of the anti-inflammatory cytokines interleukin-10 (IL-10) and Vascular Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A). In IR/T2D, efferocytosis-mediated cytokine secretion is impaired, leading to chronic inflammation, adverse post-MI remodelling, recurrent heart failure and excessive mortality. To date, the signalling and intracellular trafficking pathways leading to cytokines secretion are unknown, and the mechanisms of impairment during IR/T2D are unexplored. Previous therapeutic strategies focussed on repairing damaged tissue by injection of progenitor cells or modulating inflammation by cytokine injection, but both strategies gave disappointing results. In this proposal, I will define the mechanisms of efferocytosis-mediated cytokine secretion in macrophages, investigate their defects in IR/T2D and test a novel cell-based therapeutic strategy for improving recovery of T2D patients post-MI and preventing recurrence of cardiac events by restoring cytokine secretion in diabetic macrophages.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE
€ 196 707,84
Indirizzo
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 196 707,84