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REstoring myocardial repair capacity via the modulation of MAcrophage-mediated cytoKINe secretion.

Projektbeschreibung

Verbesserung der Genesung von Menschen mit Typ-2-Diabetes nach einem Herzinfarkt

Diabetes Typ 2 ist eine chronische Krankheit, die stark mit kardiovaskulären Erkrankungen wie rezidivierenden Herzinfarkten einhergeht. Die Rehabilitation des Herzens nach einem Infarkt umfasst Makrophagen und die durch Efferozytose vermittelte Zytokinausschüttung, die die Gefäßbildung und Gewebereperfusion fördern und die Entzündung durch die antiinflammatorischen Zytokine Interleukin-10 und vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A verringern. Der Prozess der durch Efferozytose vermittelten Ausschüttung von Zytokinen ist bei Menschen mit Typ-2-Diabetes gestört. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts REMAKIN sollen die diesem Prozess zugrunde liegenden Mechanismen erforscht und an der Wiederherstellung der Zytokinausschüttung bei Menschen mit Typ-2-Diabetes sowie an einer neuartigen zellbasierten therapeutischen Strategie zur Verbesserung der Genesung von Typ-2-Diabetes-Betroffenen nach einem Herzinfarkt und zur Verhinderung des Wiederauftretens kardialer Ereignisse gearbeitet werden.

Ziel

Type-2 diabetes (T2D) is a chronic condition strongly associated with cardiovascular diseases, mainly recurrent myocardial infarctions (MI), and generating enormous healthcare cost. Macrophages orchestrate the remodelling of the heart post-MI by efferocytosis-mediated cytokine secretion. Specifically, Mertk-mediated efferocytosis promotes vessel formation, tissue reperfusion and resolution of the inflammatory response via the secretion of the anti-inflammatory cytokines interleukin-10 (IL-10) and Vascular Endothelial Growth Factor-A (VEGF-A). In IR/T2D, efferocytosis-mediated cytokine secretion is impaired, leading to chronic inflammation, adverse post-MI remodelling, recurrent heart failure and excessive mortality. To date, the signalling and intracellular trafficking pathways leading to cytokines secretion are unknown, and the mechanisms of impairment during IR/T2D are unexplored. Previous therapeutic strategies focussed on repairing damaged tissue by injection of progenitor cells or modulating inflammation by cytokine injection, but both strategies gave disappointing results. In this proposal, I will define the mechanisms of efferocytosis-mediated cytokine secretion in macrophages, investigate their defects in IR/T2D and test a novel cell-based therapeutic strategy for improving recovery of T2D patients post-MI and preventing recurrence of cardiac events by restoring cytokine secretion in diabetic macrophages.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018

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Koordinator

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Netto-EU-Beitrag
€ 196 707,84
Adresse
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 196 707,84