Descripción del proyecto
El sistema inmunitario contra las células metastásicas
Una de las características distintivas del cáncer es la metástasis: la capacidad que tienen las células cancerosas de desprenderse del tumor primario, migrar y colonizar otras zonas alejadas. Abundantes pruebas a lo largo de los años han mostrado el proceso, pero apenas sabemos cómo escapan esas células al reconocimiento inmunitario. El proyecto EVOMET, financiado con fondos europeos, se está centrando en el cáncer colorrectal que, una vez metastásico, presenta una tasa de supervivencia muy baja. Los investigadores están trabajando con la hipótesis de que las células metastásicas logran escapar a la vigilancia inmunitaria mediante la supresión de neoantígenos. La capacidad de cuantificar la relación entre el sistema inmunitario y las células tumorales allanará el camino para nuevos tratamientos antineoplásicos.
Objetivo
Colorectal cancer is the second most common cancer in Europe, and although screening has drastically increased survival, a fraction of patients still develops metastatic disease. These patients have a 5-year survival rate of 14% compared to 70% for those non-metastatic (SEER 18). For the majority of cases, the primary tumour is successfully resected, but disease relapse arises due to undetectable metastases. How metastatic clones arise within the primary tumor and adapt to their microenvironment acquiring the capacity of colonize new niches remain unknown. In this project, we aim to use evolutionary analysis combined with state of the art high-throughput technologies to analyse the relationship between the immune system and the progression to metastatic disease.
Recently, Zapata and colleagues analysed the relationship between natural selection and the immune system using more than 20 publicly available cancer datasets. The results demonstrated that the presence of neoantigens in the course of tumour development is constrained by the strength of immune activity (immunoediting). In metastasis, malignant clones must escape immune surveillance to colonise new environments. Therefore, we hypothesize that the presence of neoantigens under negative selection in primary tumours will inform us of the cancer cells' ability to disseminate, and ultimately, settle in distant niches. To test our hypothesis, we will develop a patient- specific method to quantify immunoediting across three different cohorts of primary-metastasis matched samples. Ultimately, the extent of immunoediting can be used to explain the underlying causes of metastatic progression allowing, in the future, the development of better treatment strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina básicainmunología
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíacáncer colorrectal
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
SW7 3RP London
Reino Unido