Projektbeschreibung
Wie das Immunsystem gegen metastatische Krebszellen antritt
Eines der Markenzeichen von Krebs ist die Metastasierung: jene Fähigkeit der Krebszellen, dem Primärtumor zu entkommen, zu wandern und weiter entfernte Stellen zu besiedeln. Im Lauf der Jahre wurden zahlreiche Erkenntnisse über diesen Prozess gesammelt, jedoch ist nur wenig darüber bekannt, wie diese Zellen der Immunerkennung entgehen. Das EU-finanzierte Projekt EVOMET konzentriert sich auf Darmkrebs, der eine sehr geringe Überlebensrate aufweist, sobald er Metastasen gebildet hat. Die Forschenden gehen bei ihrer Arbeit von der Hypothese aus, dass metastasierende Krebszellen der Immunüberwachung entgehen, indem die Neoantigene unterdrückt werden. Gelingt es, den Zusammenhang zwischen dem Immunsystem und den Tumorzellen zu quantifizieren, wird neuartigen Interventionen zur Krebsbekämpfung der Weg bereitet.
Ziel
Colorectal cancer is the second most common cancer in Europe, and although screening has drastically increased survival, a fraction of patients still develops metastatic disease. These patients have a 5-year survival rate of 14% compared to 70% for those non-metastatic (SEER 18). For the majority of cases, the primary tumour is successfully resected, but disease relapse arises due to undetectable metastases. How metastatic clones arise within the primary tumor and adapt to their microenvironment acquiring the capacity of colonize new niches remain unknown. In this project, we aim to use evolutionary analysis combined with state of the art high-throughput technologies to analyse the relationship between the immune system and the progression to metastatic disease.
Recently, Zapata and colleagues analysed the relationship between natural selection and the immune system using more than 20 publicly available cancer datasets. The results demonstrated that the presence of neoantigens in the course of tumour development is constrained by the strength of immune activity (immunoediting). In metastasis, malignant clones must escape immune surveillance to colonise new environments. Therefore, we hypothesize that the presence of neoantigens under negative selection in primary tumours will inform us of the cancer cells' ability to disseminate, and ultimately, settle in distant niches. To test our hypothesis, we will develop a patient- specific method to quantify immunoediting across three different cohorts of primary-metastasis matched samples. Ultimately, the extent of immunoediting can be used to explain the underlying causes of metastatic progression allowing, in the future, the development of better treatment strategies.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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