Descripción del proyecto
Identificación del tipo celular responsable de la hipertensión pulmonar
Al hablar de hipertensión la mayoría de la gente tiende a pensar en tensiómetros para medir la tensión arterial en el brazo, pero las grandes arterias que llevan la sangre desoxigenada del corazón a los pulmones también son susceptibles a ella. La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad progresiva poco frecuente para la que existe tratamiento, pero no cura. Se desconoce la causa exacta, pero las investigaciones señalan a las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos pequeños de los pulmones y a su papel en la remodelación vascular. El proyecto EMPAtHy, financiado con fondos europeos, está estudiando las diferencias en la expresión génica metabólica entre subpoblaciones de células endoteliales en la HAP. Comparar los efectos de una nueva terapia metabólica en pacientes y en estos subconjuntos de células podría dar una pista de qué células hacen qué en el caso de la HAP.
Objetivo
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disease, characterized by a dramatic increase in pulmonary arterial pressure and an intense remodeling of small intrapulmonary arteries. With the exception of the lung replacement therapy, PAH remains an incurable disease with poor survival. Recent studies have shown that in PAH, rewiring of the metabolism of the lung endothelial cells (ECs) promotes vascular remodeling. However, these studies overlooked that lung ECs are exposed to diverse microenvironments in vivo (various hemodynamic forces and stimuli), which might result in their phenotypic and metabolic heterogeneity, though this has never been investigated. OBJECTIVES & EXPERIMENTAL APPROACH: In order to characterize, for the 1st time, the lung EC heterogeneity in PAH, identify EC subsets, and determine in an unbiased way the metabolic gene expression profiles of these EC subsets, I will use single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) on freshly isolated lung ECs from PAH patients and from an animal model of PH. As proof-of-concept, I will evaluate the effects of a new metabolic therapy on these EC subsets, in vivo, in comparison to a clinically-used, ameliorative but not curative, PAH therapy. This approach, already validated in the host lab, promises to lay the foundation of a new paradigm in PAH where lung ECs are phenotypically and metabolically heterogeneous. It will yield novel insights into PAH pathophysiology, identify specific EC subpopulations driving the vascular remodeling process as well as new potential metabolic targets. CAREER DEVELOPMENT: Combining my expertise on PAH (PhD thesis) together with state-of-the-art frontline technology (scRNA-seq) and innovative science (EC metabolism) (within the host lab) in a multi-disciplinary project and international research environment will ensure successful achievement of the project goals, enhance my scientific output and offer me a highly competitive basis for my future career in academia.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaneumología
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica