Descrizione del progetto
Identificazione del responsabile cellulare dietro l’ipertensione polmonare
La maggior parte delle persone probabilmente pensa ai bracciali per il rilevamento della pressione arteriosa quando viene menzionata l’ipertensione, ma anche le grandi arterie che trasportano il sangue deossigenato dal cuore ai polmoni sono sensibili. L’ipertensione arteriosa polmonare (PAH, Pulmonary Arterial Hypertension) è una rara malattia progressiva per la quale esiste un trattamento, ma nessuna cura. La causa esatta non è nota, ma la ricerca punta verso cellule endoteliali che rivestono i piccoli vasi sanguigni polmonari e un ruolo nel rimodellamento vascolare. Il progetto EMPAtHy, finanziato dall’UE, sta studiando le differenze nell’espressione genica metabolica tra le sottopopolazioni di cellule endoteliali nella PAH. Il confronto degli effetti di una nuova terapia metabolica sui pazienti e su questi sottogruppi di cellule potrebbe fornire un indizio su quali cellule facciano cosa in materia di PAH.
Obiettivo
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disease, characterized by a dramatic increase in pulmonary arterial pressure and an intense remodeling of small intrapulmonary arteries. With the exception of the lung replacement therapy, PAH remains an incurable disease with poor survival. Recent studies have shown that in PAH, rewiring of the metabolism of the lung endothelial cells (ECs) promotes vascular remodeling. However, these studies overlooked that lung ECs are exposed to diverse microenvironments in vivo (various hemodynamic forces and stimuli), which might result in their phenotypic and metabolic heterogeneity, though this has never been investigated. OBJECTIVES & EXPERIMENTAL APPROACH: In order to characterize, for the 1st time, the lung EC heterogeneity in PAH, identify EC subsets, and determine in an unbiased way the metabolic gene expression profiles of these EC subsets, I will use single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) on freshly isolated lung ECs from PAH patients and from an animal model of PH. As proof-of-concept, I will evaluate the effects of a new metabolic therapy on these EC subsets, in vivo, in comparison to a clinically-used, ameliorative but not curative, PAH therapy. This approach, already validated in the host lab, promises to lay the foundation of a new paradigm in PAH where lung ECs are phenotypically and metabolically heterogeneous. It will yield novel insights into PAH pathophysiology, identify specific EC subpopulations driving the vascular remodeling process as well as new potential metabolic targets. CAREER DEVELOPMENT: Combining my expertise on PAH (PhD thesis) together with state-of-the-art frontline technology (scRNA-seq) and innovative science (EC metabolism) (within the host lab) in a multi-disciplinary project and international research environment will ensure successful achievement of the project goals, enhance my scientific output and offer me a highly competitive basis for my future career in academia.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze mediche e della salutemedicina clinicapneumologia
- scienze mediche e della salutemedicina di basefisiologiafisiopatologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Programma(i)
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST -Coordinatore
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio