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Endothelial Cell Molecular and Metabolic Heterogeneity in Pulmonary Arterial Hypertension

Descrizione del progetto

Identificazione del responsabile cellulare dietro l’ipertensione polmonare

La maggior parte delle persone probabilmente pensa ai bracciali per il rilevamento della pressione arteriosa quando viene menzionata l’ipertensione, ma anche le grandi arterie che trasportano il sangue deossigenato dal cuore ai polmoni sono sensibili. L’ipertensione arteriosa polmonare (PAH, Pulmonary Arterial Hypertension) è una rara malattia progressiva per la quale esiste un trattamento, ma nessuna cura. La causa esatta non è nota, ma la ricerca punta verso cellule endoteliali che rivestono i piccoli vasi sanguigni polmonari e un ruolo nel rimodellamento vascolare. Il progetto EMPAtHy, finanziato dall’UE, sta studiando le differenze nell’espressione genica metabolica tra le sottopopolazioni di cellule endoteliali nella PAH. Il confronto degli effetti di una nuova terapia metabolica sui pazienti e su questi sottogruppi di cellule potrebbe fornire un indizio su quali cellule facciano cosa in materia di PAH.

Obiettivo

BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disease, characterized by a dramatic increase in pulmonary arterial pressure and an intense remodeling of small intrapulmonary arteries. With the exception of the lung replacement therapy, PAH remains an incurable disease with poor survival. Recent studies have shown that in PAH, rewiring of the metabolism of the lung endothelial cells (ECs) promotes vascular remodeling. However, these studies overlooked that lung ECs are exposed to diverse microenvironments in vivo (various hemodynamic forces and stimuli), which might result in their phenotypic and metabolic heterogeneity, though this has never been investigated. OBJECTIVES & EXPERIMENTAL APPROACH: In order to characterize, for the 1st time, the lung EC heterogeneity in PAH, identify EC subsets, and determine in an unbiased way the metabolic gene expression profiles of these EC subsets, I will use single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) on freshly isolated lung ECs from PAH patients and from an animal model of PH. As proof-of-concept, I will evaluate the effects of a new metabolic therapy on these EC subsets, in vivo, in comparison to a clinically-used, ameliorative but not curative, PAH therapy. This approach, already validated in the host lab, promises to lay the foundation of a new paradigm in PAH where lung ECs are phenotypically and metabolically heterogeneous. It will yield novel insights into PAH pathophysiology, identify specific EC subpopulations driving the vascular remodeling process as well as new potential metabolic targets. CAREER DEVELOPMENT: Combining my expertise on PAH (PhD thesis) together with state-of-the-art frontline technology (scRNA-seq) and innovative science (EC metabolism) (within the host lab) in a multi-disciplinary project and international research environment will ensure successful achievement of the project goals, enhance my scientific output and offer me a highly competitive basis for my future career in academia.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

VIB VZW
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 166 320,00
Indirizzo
SUZANNE TASSIERSTRAAT 1
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio

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Regione
Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 166 320,00
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