Description du projet
Vous pouvez en être atteint et ne pas le savoir, mais la solution est en route
La trichomonose est une maladie sexuellement transmissible extrêmement fréquente provoquée par le parasite Trichomonas vaginalis (T. vaginalis). La plupart de personnes infectées ne manifestent aucun symptôme, pouvant toutefois transmettre l’infection à d’autres. En outre, même s’il existe deux antibiotiques pour la traiter, la résistance aux antibiotiques représente une préoccupation croissante. Tenant compte du grand nombre de personnes infectées transmettant la maladie sans le savoir, combiné à l’émergence de la résistance aux antibiotiques, la trichomonose est bien placée pour devenir un défi grave pour la santé publique. ProTeCT explore une nouvelle voie en vue d’obtenir un traitement efficace, se concentrant sur un protéasome de T. vaginalis. Ce complexe de multiples sous-unités joue un rôle essentiel dans le renouvellement des protéines et la survie des parasites. Élucider la structure et la fonction de ces sous-unités pourrait fournir d’importants sites pour tester des traitements médicamenteux ciblés.
Objectif
Trichomoniasis, caused by the protozoan parasite Trichomonas spp., is the most common, non-viral, sexually transmitted infection in the world. Only two closely related antibiotic drugs are approved for its treatment. The accelerating emergence of resistance to current antibiotics and no alternative treatment options pose an increasing threat to public health, resulting in an urgent need for novel effective anti-parasitic compounds.
This project focuses on Trichomonas proteasome that is an underexploited enzyme critical for parasite survival. In this proposal, the proteasome will be functionally and structurally characterized. The substrate specificity of each subunit will be determined and fluorescent substrates that can monitor activity of each subunit will be designed. Libraries of proteasome inhibitors will be screened and hit compounds will be analyzed in co-crystallization studies with Tv proteasome. Ultimately, biochemical and structural data will be used to rationally design inhibitors for treatment of trichomoniasis.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
16610 Praha 6
Tchéquie