Descrizione del progetto
Potresti averla e non saperlo, ma un aiuto sta arrivando
La tricomoniasi è una malattia a trasmissione sessuale estremamente comune causata dal parassita Trichomonas vaginalis (T. vaginalis). La maggior parte delle persone infette non sviluppa alcun sintomo, ma può comunque diffondere l’infezione ad altri. Inoltre, sebbene esistano due antibiotici per trattarla, la resistenza agli antibiotici permane una preoccupazione crescente. Dato il gran numero di persone infette e che diffondono inconsapevolmente la malattia in combinazione con l’emergente resistenza agli antibiotici, la tricomoniasi è destinata a rappresentare una seria sfida per la salute pubblica. ProTeCT sta esplorando una nuova strada per una terapia efficace, concentrandosi su un proteosoma di T. vaginalis. Questo complesso multi-subunità svolge un ruolo essenziale nel ricambio proteico e nella sopravvivenza del parassita. Chiarire la struttura e la funzione delle subunità potrebbe fornire siti importanti per trattamenti farmacologici mirati.
Obiettivo
Trichomoniasis, caused by the protozoan parasite Trichomonas spp., is the most common, non-viral, sexually transmitted infection in the world. Only two closely related antibiotic drugs are approved for its treatment. The accelerating emergence of resistance to current antibiotics and no alternative treatment options pose an increasing threat to public health, resulting in an urgent need for novel effective anti-parasitic compounds.
This project focuses on Trichomonas proteasome that is an underexploited enzyme critical for parasite survival. In this proposal, the proteasome will be functionally and structurally characterized. The substrate specificity of each subunit will be determined and fluorescent substrates that can monitor activity of each subunit will be designed. Libraries of proteasome inhibitors will be screened and hit compounds will be analyzed in co-crystallization studies with Tv proteasome. Ultimately, biochemical and structural data will be used to rationally design inhibitors for treatment of trichomoniasis.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
16610 Praha 6
Cechia