Projektbeschreibung
Auch Sie könnten darunter leiden, ohne es zu wissen … Aber Hilfe ist unterwegs
Trichomoniasis ist eine sehr häufige sexuell übertragbare Erkrankung, die von dem Geißeltierchen Trichomonas vaginalis (T. vaginalis) ausgeht. Die Mehrheit der Infizierten entwickelt keine Symptome, kann die Infektion jedoch auf andere Menschen übertragen. Auch wenn zur Behandlung der Krankheit zwei Antibiotika zur Verfügung stehen, stellt die Antibiotikaresistenz ein wachsendes Problem dar. So ist die Trichomoniasis angesichts der großen Zahl infizierter und die Krankheit unwissentlich verbreitender Menschen, in Kombination mit zunehmenden Antibiotikaresistenzen, ein ernsthaftes Problem für die öffentliche Gesundheit. ProTeCT erforscht einen neuen Weg zu einer wirksamen Therapie und konzentriert sich dabei auf ein Proteasom von T. vaginalis. Dieser Komplex aus mehreren Untereinheiten spielt eine wesentliche Rolle für den Proteinumsatz und das Überleben der Parasiten. Eine Aufklärung der Struktur und Funktion der Untereinheiten könnte Hinweise auf wichtige Angriffspunkte für gezielte Behandlungen mit Wirkstoffen ergeben.
Ziel
Trichomoniasis, caused by the protozoan parasite Trichomonas spp., is the most common, non-viral, sexually transmitted infection in the world. Only two closely related antibiotic drugs are approved for its treatment. The accelerating emergence of resistance to current antibiotics and no alternative treatment options pose an increasing threat to public health, resulting in an urgent need for novel effective anti-parasitic compounds.
This project focuses on Trichomonas proteasome that is an underexploited enzyme critical for parasite survival. In this proposal, the proteasome will be functionally and structurally characterized. The substrate specificity of each subunit will be determined and fluorescent substrates that can monitor activity of each subunit will be designed. Libraries of proteasome inhibitors will be screened and hit compounds will be analyzed in co-crystallization studies with Tv proteasome. Ultimately, biochemical and structural data will be used to rationally design inhibitors for treatment of trichomoniasis.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
16610 Praha 6
Tschechien