Descripción del proyecto
Puede que la tenga sin saberlo, pero la ayuda está de camino
La tricomoniasis es una enfermedad de transmisión sexual extremadamente común, provocada por el parásito «Trichomonas vaginalis» («T. vaginalis»). La mayoría de las personas infectadas no desarrollan ningún síntoma, pero pueden contagiar la infección a otros. Además, aunque existen dos antibióticos para tratarla, la resistencia a los antibióticos cada vez preocupa más. Dada la gran cantidad de personas infectadas y que contagian la enfermedad sin saberlo, combinada con la creciente resistencia a los antibióticos, la tricomoniasis está a punto de ser un serio reto para la salud pública. ProTeCT está estudiando una nueva terapia efectiva centrándose en una proteasoma de la «T. vaginalis». Este complejo de subunidades múltiples desempeña un papel fundamental en el ciclo de las proteínas y en la supervivencia de los parásitos. Aclarar la estructura y función de las subunidades podría proporcionar emplazamientos importantes para los tratamientos mediante fármacos específicos.
Objetivo
Trichomoniasis, caused by the protozoan parasite Trichomonas spp., is the most common, non-viral, sexually transmitted infection in the world. Only two closely related antibiotic drugs are approved for its treatment. The accelerating emergence of resistance to current antibiotics and no alternative treatment options pose an increasing threat to public health, resulting in an urgent need for novel effective anti-parasitic compounds.
This project focuses on Trichomonas proteasome that is an underexploited enzyme critical for parasite survival. In this proposal, the proteasome will be functionally and structurally characterized. The substrate specificity of each subunit will be determined and fluorescent substrates that can monitor activity of each subunit will be designed. Libraries of proteasome inhibitors will be screened and hit compounds will be analyzed in co-crystallization studies with Tv proteasome. Ultimately, biochemical and structural data will be used to rationally design inhibitors for treatment of trichomoniasis.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
16610 Praha 6
Chequia