Descripción del proyecto
Seguimiento del relevo en la carrera para estimular la secreción de insulina
Los receptores acoplados a la proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) son una familia grande y omnipresente de proteínas transmembrana que median la mayoría de las respuestas celulares a estímulos externos. El receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R, por sus siglas en inglés) es uno de ellos y es una diana importante en el tratamiento de la «diabetes mellitus» de tipo 2, cuya prevalencia ha aumentado de forma drástica independientemente del nivel de ingresos. Al unirse a su agonista, el GLP-1R se incorpora a la célula, lo que lleva a la estimulación de la secreción de insulina. Sin embargo, se desconocen los mecanismos de este proceso. INTERGLP1 está desarrollando líneas celulares para estudiar la señalización de los GPCR y la absorción del GLP-1R. Proporcionar las «herramientas» a la comunidad científica debería acelerar de forma significativa el desarrollo de tratamientos contra la diabetes y multitud de otras enfermedades relacionadas con los GPCR.
Objetivo
Glucagon-like peptide-1 is a key regulator of insulin and blood glucose release. The cognate receptor, the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), a class B GPCR is a major drug target for type 2 diabetes. Agonist-induced internalization is a major regulatory mechanism for GPCR signalling. Interestingly, GLP-1R internalizes via a mechanism that is distinct from the canonical beta-arrestin mediated pathway. However, the details of the exact mechanism is largely conflicting and poorly understood for GPCRs in general. The present project aims to develop genetic and pharmacological tool box to dissecting the intracellular pathways leading to GLP-1R internalisation. To do this, I will generate a series of HEK293 cells where key proteins involved in a range of GPCR internalization pathways have been systematically removed by CRISPR/Cas9 genome editing. These cell lines will complement the already existing G protein alpha subunit and beta-arrestin knockout HEK293 cell lines to generate a highly efficient toolbox to study pathways and mechanisms involved in GPCR signalling, internalization and regulation. In the present project, I will utilise theses cell lines to dissect pathways leading to GLP-1R internalization and endosomal signalling. To understand the role of bias in the complex signalling profile of GPCR, I will also develop conformationally selective nanobodies using the yeast surface display platform. Importantly, we will make the cell lines and pharmacological tool compounds available to the scientific community enabling similar studies on a much wider range of GPCRs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1165 KOBENHAVN
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.