Description du projet
Des systèmes de neurotransmetteurs partagés seraient impliqués dans les troubles moteurs et l’anxiété associés à la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson (MP) est un trouble neurodégénératif entraînant un trouble moteur progressif lié à la perte de neurones dopaminergiques dans le cerveau. La dépression et l’anxiété sont également très répandues dans la MP. Ces affections seraient liées aux évolutions neurochimiques de la dopamine, de la sérotonine et de la noradrénaline dans la MP, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour le confirmer. Le projet AND-PD, financé par l’UE, s’intéresse de plus près à un possible lien entre la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans la MP et l’anxiété comorbide. Des scientifiques cherchent à savoir si les approches basées sur l’ARN et ciblant le système dopaminergique peuvent soulager l’anxiété dans des modèles de MP. Ils complèteront ces études avec l’analyse de bases de données d’images cérébrales de patients, en recherchant des liens entre les marqueurs d’anxiété et la fonction dopaminergique et sérotoninergique.
Objectif
AND-PD investigates causative mechanisms of anxiety (with or without depression) as a non-motor co-morbidity of Parkinson’s Disease (PD) and aims to understand the functional and pathological changes in the brainstem resulting from PD. This will provide new insights to advance personalised treatment of PD patients and open new research avenues supporting prevention, diagnosis and management of co-morbidities in PD patients.
Using models of mental comorbidities of PD, AND-PD will investigate functional changes in brainstem nuclei and establish the link with the anxiety phenotype. Findings will be used to inform pre-clinical (rodent, non-human primate and biobank samples) and clinical research (fMRI and PET imaging, behavioural analysis, retrospective cohort analysis) to identify and correlate causalities between dysfunctional neurocircuitry and co-morbid anxiety of PD. To prove causality, AND-PD will i) analyse anxiety in neurotoxin and genetic models of PD; ii) assess the physiological impact and behavioural effects of interventions that selectively reproduce the damage caused by PD in the brainstem; and iii) determine the ability of RNA based approaches to counteract anxiety associated with PD. To demonstrate the link in human patients, AND-PD will analyse patient databases and correlate measures of anxiety with: 1) signs of neuropathology in PD brain samples’ brainstem and 2) clinical and functional biomarkers of dysfunctional neurotransmission through brainstem imaging in patients. AND-PD beneficiaries’ experience in translational research will help ‘bridge the gap’ between preclinical and clinical experiments and help identify new anatomical targets and markers (molecular, functional and pathological,) to support better diagnosis, management and treatment of co-morbidities in PD patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
28006 Madrid
Espagne