Descripción del proyecto
Proteínas modificadas para la reparación sináptica
Las sinapsis son las uniones celulares que permiten la comunicación entre las células neuronales. Algunas proteínas sinápticas actúan como organizadores estructurales y funcionales, mediando la formación de las sinapsis y su diferenciación. El objetivo de este proyecto es aplicar los conocimientos sobre cómo estas proteínas restauran las sinapsis dañadas como consecuencia de la neurodegeneración. Este proyecto financiado con fondos europeos generará estructuras moleculares detalladas de complejos proteicos sinápticos para descifrar su funcionamiento por medio de técnicas de biología estructural. El fin último del proyecto es utilizar dichos conocimientos para crear variantes modificadas de estas proteínas de organización sináptica y probarlas para la restauración de la función neuronal en modelos animales de enfermedad de Alzheimer, en la que la función sináptica se ve alterada.
Objetivo
Synapses are the specialized cellular junctions that form the basic units of communication between neuronal cells. Given the variety of network-dependent functions that synapses need to support, a fundamental question is how their properties are specified at the molecular level. Membrane-anchored and soluble “synaptic organizer proteins” form adhesive interactions that mediate synapse formation and differentiation. However, a structural and mechanistic understanding of how they recruit and organize the molecular machinery for neurotransmission is largely lacking. Simultaneously, dysfunction of synapses and loss of neurons are hallmarks of neurodegenerative disease that underlie a persistent deterioration of cognitive functions. The properties of synaptic organizer proteins to form and functionalize synapses could be exploited as a mechanism for synaptic repair to reverse neuronal degeneration.
The aims of this proposal are (i) to reveal the structural basis for trans-synaptic molecular nanocolumn formation by determining the complex structures of synaptic organizer proteins and neurotransmitter receptors, and (ii) to leverage insights into the structure and function of soluble synaptic organizers for generating engineered variants that can remodel synapses with the potential for restoring neuronal circuitry and cognition in animal models of Alzheimer’s disease (AD), the most common form of dementia associated with early defects in synaptic function.
To achieve these aims, I will combine techniques of structural biology (X-ray crystallography, cryo-electron microscopy and biophysical interaction analysis), protein engineering (combinatorial screening using yeast surface display), and cellular neuroscience (neuronal culture, electrophysiology, advanced imaging and mouse models). Our results will elucidate fundamental principles of synaptic signalling and pave the way for disease-modifying therapies that focus on recovery of synaptic connectivity and function.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
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- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.