Descripción del proyecto
Proteínas de membrana empleadas para combatir las bacterias causantes de la tuberculosis
Muchas proteínas de membrana desempeñan una función en el reconocimiento y la señalización celulares. El proyecto financiado con fondos europeos PANDORA tiene previsto utilizar las proteínas de membrana de tres maneras distintas para matar las bacterias causantes de la tuberculosis («Mycobacterium tuberculosis») y estimular una respuesta inmunitaria duradera. Las micobacterias inducen cambios en la expresión de proteínas de membrana de las células infectadas. También expresan proteínas de membrana que son reconocidas por otras proteínas de membrana, conocidas como autolisinas, que se expresan en los micobacteriófagos (virus que infectan las micobacterias). En la cura de PANDORA, vesículas de nanopartículas altamente selectivas, llamadas polimerosomas, identificarán las células infectadas a partir de sus biomarcadores de membrana. A continuación, suministrarán anticuerpos de fusión que contengan la secuencia de fijación de autolisinas «fusionadas» a una molécula terapéutica para identificar y eliminar las bacterias. Por último, una serie de linfocitos T genomanipulados que reconocen los antígenos en las células infectadas potenciará la inmunidad a largo plazo.
Objetivo
I propose here a research vision that aims to revolutionise the way we cure infections caused by intracellular pathogens, with the aim to find a universal therapy to infectious diseases that will also counteract the development of drug resistance. In PANDORA, I will specifically focus on eradicating human tuberculosis, one of the worst pandemics so far. To do this, I will first probe what are the molecular ‘bar-codes’ of infected cells, namely those specific membrane proteins that cells express upon infection. I will use this to reversely engineer a repertoire of super-selective polymeric nanoparticles - known as Polymersomes - that will carry ligands to recognise, bind, and selectively attack infected cells only, while leaving non-infected cells completely untouched. Such nanocarriers will access the infected cells and locally deliver their payload, which is the core technology of the therapy. Such technology will be inspired by what nature invented: I will reproduce the binding sequence of autolisins, proteins expressed by bacteriophages that specifically bind the wall of Mycobacteria species (the agent causing tuberculosis). I will thus create fusion antibodies (Ab) characterized by (i) the binding sequence of mycobacteriophages autolisins (for selective recognising intracellular Mycobacterial wall) and (ii) an effector region promoting bacterial clearance through either the macrophage-triggered phagocytosis or an ubiquitin-proteasome system. This therapy will represent a complete revolution in the field of new antimicrobial development, as it will combine complete bacterial eradication, development of memory immunity and fight against drug resistance, the three core pillars of this project.
The super-selective polymersomes carrying the Abs-based universal therapy will be combined with the development of chimeric antigen receptor T-cells (CAR-T) against infection. These T-cells will be designed to chase and eradicate circulating infected cells in model organism.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias médicas y de la saludciencias de la saludenfermedad infecciosa
- ciencias médicas y de la saludciencias de la saludsalud pública y medio ambientalepidemiologíapandemia
- ciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculasproteínas
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafarmacología y farmaciafarmacorresistencia
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaneumologíatuberculosis
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
20122 Milano
Italia