Descripción del proyecto
Inhibidores del canal de la membrana para el tratamiento de las enfermedades hepáticas
Los canales de las membranas celulares de conexina y panexina son mediadores del intercambio bioquímico entre la célula y su entorno extracelular. Estos canales se vincularon a procesos asociados con diversas afecciones de tipo inflamatorio. El proyecto CONNECT estableció que los inhibidores peptídicos de estos canales disminuyen la manifestación de enfermedades hepáticas agudas y crónicas, si bien existían problemas de estabilidad. CONNECT-2-CLINIC aprovechará esos hallazgos para desarrollar inhibidores estables específicos para el hemicanal de la conexina y el canal de la panexina para aplicaciones clínicas. Los nuevos inhibidores se evaluarán inicialmente «in vitro» y posteriormente en modelos murinos de enfermedades pertinentes. De manera paralela, el equipo creará un plan de negocio para demostrar el valor comercial además de una sólida prueba de concepto para el desarrollo farmacéutico ulterior.
Objetivo
Pannexin1 (Panx1) channels mediate the exchange of biochemical messengers between the cytosol of a cell and its extracellular environment. This type of cellular communication underlies cell death and inflammation, both which are associated with a plethora of diseases. Closing pannexin channels therefore seems an interesting therapeutic strategy. In this respect, the ERC Starting Grant project CONNECT has demonstrated that peptide-based inhibition of Panx1 channels counteracts the manifestation of acute and chronic liver disease. However, these peptides cope with stability issues thus impeding clinical application. No other types of appropriate Panx1 channel inhibitors are available today despite their promising therapeutic potential. The present CONNECT-2-CLINIC project will meet this urgent need by generating specific and in vivo-applicable Panx1 channel inhibitors. For this purpose, nanobodies targeted towards Panx1 will be produced using unprecedented protocols that combine DNA immunization with new nanodisc technology. Panx1 nanobodies will be tested in vitro for their capacity to inhibit Panx1 channels and to reduce cell death and inflammation. They will be subsequently tested in a human-relevant mouse model of cholestatic liver disease. This technology track will be aligned by a 3-phase business track in order to analyze and create market value. By doing so, the CONNECT-2-CLINIC project will provide solid proof-of-concept for further pharmaceutical development and clinical application.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitución de acogida
1050 Bruxelles / Brussel
Bélgica