Description du projet
Des inhibiteurs de canaux membranaires pour traiter les maladies hépatiques
Les canaux de connexines et pannexines des membranes cellulaires modèrent les échanges biochimiques entre la cellule et son environnement extracellulaire. Ces canaux étaient impliqués dans des processus associés à un certain nombre d’états inflammatoires. Le projet CONNECT avait établi que des inhibiteurs peptidiques de ces canaux diminuent la manifestation d’une maladie hépatique aiguë ou chronique, mais des problèmes de stabilité avaient été constatés. CONNECT-2-CLINIC entend tirer parti de ces conclusions et développer des inhibiteurs spécifiques stables d’hémicanaux de connexines et de canaux de pannexines pour des applications cliniques. Ces nouveaux inhibiteurs seront initialement testés in vitro et ensuite sur des modèles murins pertinents de la maladie. En parallèle, l’équipe créera un plan d’affaires pour démontrer la valeur commerciale et le bien-fondé de la conception en vue d’un développement pharmaceutique.
Objectif
Pannexin1 (Panx1) channels mediate the exchange of biochemical messengers between the cytosol of a cell and its extracellular environment. This type of cellular communication underlies cell death and inflammation, both which are associated with a plethora of diseases. Closing pannexin channels therefore seems an interesting therapeutic strategy. In this respect, the ERC Starting Grant project CONNECT has demonstrated that peptide-based inhibition of Panx1 channels counteracts the manifestation of acute and chronic liver disease. However, these peptides cope with stability issues thus impeding clinical application. No other types of appropriate Panx1 channel inhibitors are available today despite their promising therapeutic potential. The present CONNECT-2-CLINIC project will meet this urgent need by generating specific and in vivo-applicable Panx1 channel inhibitors. For this purpose, nanobodies targeted towards Panx1 will be produced using unprecedented protocols that combine DNA immunization with new nanodisc technology. Panx1 nanobodies will be tested in vitro for their capacity to inhibit Panx1 channels and to reduce cell death and inflammation. They will be subsequently tested in a human-relevant mouse model of cholestatic liver disease. This technology track will be aligned by a 3-phase business track in order to analyze and create market value. By doing so, the CONNECT-2-CLINIC project will provide solid proof-of-concept for further pharmaceutical development and clinical application.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologieimmunisation
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