Description du projet
Étudier le rôle pathogénique des mutations synonymes du cancer
Les mutations silencieuses, ou synonymes, ont été souvent négligées dans la génétique du cancer. Toutefois, de nouvelles données montrent que les mutations synonymes peuvent changer les taux de protéines ou leur conformation en modifiant les sites de régulation de l’épissage, la stabilité de l’ARNm, les sites de liaison du miARN ou l’efficacité de la traduction. En outre, il a été démontré que les mutations synonymes favorisent le cancer par le biais de nouveaux mécanismes mal compris de dérèglement de l’expression génétique au niveau de la transcription ou de la traduction. Le projet SILENT, financé par l’UE, vise à étudier le rôle pathogénique des mutations synonymes du cancer, qui est largement sous-estimé et à peine étudié. Les chercheurs mettront au point des techniques de bio-informatique pour identifier des mutations synonymes importantes dans des données de séquences précédemment générées et issues de 11 400 échantillons tumoraux. L’application de méthodes in silico permettra de sélectionner les mutations les plus efficaces pour promouvoir le cancer, afin de poursuivre des essais expérimentaux en laboratoire humide et de tester leur capacité à modifier le niveau d’expression génétique et à favoriser le comportement des cellules cancéreuses.
Objectif
Our genome contains 20 000 genes, which are transcribed into mRNAs. These mRNAs are then in turn translated into proteins that exert the cellular functions. In the past decade, researchers have analysed the genetic sequence of all protein coding genes in thousands of tumor samples, with the aim to identify gene defects (‘mutations’) that cause cancer. In most of these studies, only gene mutations that cause amino acid changes in the proteins for which they encode were analysed, and it was assumed that mutations that do not cause amino acid changes (=synonymous or silent mutations) are innocent and meaningless events in cancer pathogenesis.
Despite the fact that synonymous mutations have thus largely been ignored by cancer researchers, there are a couple of synonymous mutations that have been shown to promote cancer. This happens via highly novel and poorly understood mechanisms of gene expression dysregulation that occur at the level of gene transcription to mRNA or at the level of translation of the mRNA into protein. Since the role of synonymous mutations in cancer has not been systematically explored so far, and since there is thus evidence that these mutations are not as ‘silent’ and innocent as many people think, we hypothesized that the pathogenic role of synonymous mutations in cancer is largely underestimated. First, we will delineate the landscape of synonymous driver mutations in cancer. For this purpose, we will develop bioinformatics and statistics approaches to identify relevant synonymous mutations in previously generated sequence data from 11 400 tumor samples. Furthermore, we will apply in silico methods to rank identified mutations and filter out the mutations that are predicted to most efficiently promoting cancer. For 50 of the mutations that are predicted to be pathogenic, we will perform wet lab experimental testing of their capacity to alter gene expression level and to promote cancer cell behavior. Special attention will go to mutations that affect poorly characterized mechanisms to regulate the efficiency of protein translation of the mutated gene, because our lab has a strong expertise in this field. Results from this project may also be relevant for more classical non-synonymous mutations, because the novel modes of gene expression regulation we will discover might also be relevant for such mutations, and the project may thus have broad very implications in the cancer field.
Synonymous mutations are currently difficult to find for researchers. We will make these mutations visible via a public website and we will make the methodology we develop in this project available to the research community. This project will thus give silent synonymous mutations a voice through their first comprehensive characterization in cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3000 LEUVEN
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.