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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Structure guided inhibition of IDOL to treat atherosclerosis and the metabolic syndrome

Description du projet

Traiter la prise de poids dans le monde

Les modes de vie sédentaires, l’augmentation du temps passé sur les écrans, la suralimentation et l’obésité sont toutes des caractéristiques du syndrome métabolique (SMet), qui augmente à des proportions épidémiques. Le SMet est associé à une hausse du risque de maladie cardiovasculaire et du diabète de type 2. Les options thérapeutiques pour les comorbidités liées au SMet, y compris la dyslipidémie, le diabète, l’obésité et la stéatose hépatique, sont loin d’être optimales. Le projet CHANCE, financé par l’UE, abordera ce défi en tirant parti de la structure 3D à haute résolution d’IDOL (dégradeur inductible du récepteur de lipoprotéines de faible densité), qui peut moduler les taux de cholestérol. Le projet identifiera et validera des inhibiteurs IDOL à petites molécules en recourant à des projets de développement guidés par la structure qui combinent un protocole d’amarrage virtuel des ligands et une validation in vitro et in vivo.

Objectif

The prevalence of the MetS and associated co-morbidities including cardiovascular disease has reached epidemic proportions in the developed and developing world. The cost of treating these conditions represents a substantial part of current European healthcare expenditure, and despite recent advances, treatments for MetS-associated lipid disorders are far from optimal; mainstay lipid-lowering treatments (e.g. statins) reduce cardiovascular risk by only ~30%, and recently-introduced PCSK9 inhibitors are promising, but prohibitively expensive. Moreover, epidemiologic and genetic evidence suggests that these treatment modalities are associated with a significant increase in the risk for development of diabetes. Treatments for other MetS-associated comorbidities, including dyslipidemia, diabetes, obesity, and fatty-liver disease are far from optimal or lacking. In ERC-CoG UNICOM we discovered that genetic inhibition of the E3-ubiquitin ligase IDOL protects mice from the detrimental development of multiple MetS-associated comorbidities. We therefore propose IDOL inhibition as a novel therapeutic strategy to concomitantly target multiple metabolic co-morbidities. However, absence of a high resolution IDOL structure has hampered structure-guided development of inhibitors. In CHANCE, we will capitalize on the high resolution 3D structure of IDOL that we recently obtained. Using this unique structure we aim to identify and validate small-molecule IDOL inhibitors by using a structure-guided development pipeline that combines an established virtual ligand docking protocol, and in vitro and in vivo validation. Lead hits will be used for development of a business and IP strategy to ensure the sustainable development of IDOL inhibitors for treating the MetS.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum Pilot

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-PoC

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

ACADEMISCH MEDISCH CENTRUM BIJ DE UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 150 000,00
Adresse
MEIBERGDREEF 15
1105AZ Amsterdam
Pays-Bas

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Région
West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée

Bénéficiaires (1)

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