Projektbeschreibung
Neuartige Immuntherapie für akute lymphoblastische Leukämie weitreichend anwendbar?
Das Protein Interleukin 7 (IL-7) und sein Rezeptor (IL-7R) sind essenziell für die lymphoide Entwicklung. Fehlen diese, ist eine schwere Immunschwäche die Folge. Im Gegensatz dazu, kann einer übermäßige IL-7/IL-7R-vermittelte Signalisierung zur Entwicklung einer akuten Lymphoblastenleukämie (ALL) führen und das Fortschreiten der Erkrankung und die Resistenz gegen eine Chemotherapie beschleunigen. Trotz erheblicher Fortschritte in der ALL-Behandlung demonstrieren langfristige Remissionsstatistiken, dass die Entwicklung effektiverer therapeutischer Strategien dringend erforderlich ist. Über IL7RsignaTHER werden IL-7/IL-7R-vermittelte Signalwege in Leukämiezellen sowie die Expression von IL-7R in diesen Zellen untersucht. Ein besseres Verständnis des Signalwegs könnte den Weg zu besseren antikörperbasierten Biopharmaka ebnen. Abgesehen von der Verbesserung der Behandlungswirksamkeit für ALL und der Minderung schädlicher Nebenwirkungen könnten diese zur Behandlung vieler anderen Erkrankungen und Störungen in Verbindung mit IL-7 beitragen.
Ziel
Acute lymphoblastic leukemia (ALL), a highly aggressive hematological cancer, is the most frequent childhood malignancy and the second most common acute leukemia in adults. The use of risk-adjusted multi-agent intensive chemotherapy has led to a remarkable improvement in treatment outcome of pediatric cases, with more than 80% of children with ALL being alive and disease-free at 5 years. However, a significant number of relapses still occur, whose prognosis is dismal, and the intensive regimens used are often associated with long-term, severe complications. In adults, the scenario is considerably worse: only 30–40% of the cases achieve long-term remission. Therefore, there is an obvious unmet need, and a major challenge, to develop novel, more efficient therapeutic strategies that specifically target the leukemic cells, minimize the detrimental side effects associated with conventional therapies and improve overall treatment outcome. Based on exciting and robust preliminary data from our ERC Consolidator Grant IL7sigNETure (CoG-648455), we now propose to explore the dependence of ALL cells on IL-7/IL-7R-mediated signaling and the broad expression of IL-7R on the surface of ALL cells to develop and commercialize novel monoclonal antibody-based biopharmaceuticals that we will generate targeting the IL-7/IL-7R axis for treatment of this malignancy. Our innovative therapeutic strategies have significant market potential that extends beyond ALL. Other possible indications include other lymphoid malignancies (Hodgkin's lymphoma, peripheral T-cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia), solid cancers with ectopic expression of IL-7R (including melanoma, breast, lung, bladder and colorectal cancer, or glioblastoma), and autoimmune and chronic inflammatory diseases (diabetes, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease) in which the IL-7/IL-7R axis plays a pathological role.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-PoC
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1649 028 Lisboa
Portugal