Projektbeschreibung
Krebsmetastasen mit nanomedizinbasiertem Ansatz bekämpfen
Primäres Ziel des EU-finanzierten Projekts Meta-Targeting ist die Entwicklung eines neuen und komplexen nanomedizinbasierten Ansatzes, der die Wirksamkeit der Behandlung von metastasierendem Brustkrebs verbessern und die damit zusammenhängenden Nebenwirkungen reduzieren soll. Das Projektteam möchte multifunktionelle Polymermizellen einführen, die mit drei verschiedenen Wirkstoffen und einem Kontrastmittel beladen sind. Neben dem Krebsmedikament Doxorubicin wird das Beladen mit dem Angiotensin-Rezeptor-Inhibitor Losartan die Freisetzung von Mizellen verbessern. Durch die Beladung mit dem P-Glykoprotein-Inhibitor Tariquidar wird die antitumorale Wirksamkeit außerdem verbessert, ohne dass typische Nebenwirkungen wie Neurotoxizität auftreten. Die bildgebungs- und biopsiebasierten Biomarker sind für die Stratifikation der Patientinnen und Patienten notwendig, die wiederum für den klinischen Einsatz der Nanomedizin bei Krebs von entscheidender Bedeutung ist.
Ziel
Metastatic cancer is a complex and highly heterogenous disease, which is very difficult to treat. The aim of the Meta-Targeting project is to establish a holistic, rational and realistic nanomedicine-based approach to improve the treatment of metastatic breast cancer. Concrete objectives are: (1) the development of polymeric micelles which can be efficiently and stably co-loaded with three different drugs and with an imaging agent; (2) the use of physical and pharmacological means to modulate the vasculature and microenvironment in tumors and metastases; (3) the identification of imaging- and biopsy-based biomarkers for patient selection; (4) the incorporation of drugs to overcome cellular and microenvironmental multidrug resistance; and (5) the implementation of multifunctional micelles to enhance the efficacy of immunotherapy. It is envisaged that micelles loaded with in-house developed doxorubicin prodrugs are able to induce immunogenic cell death in tumors and metastases without causing systemic immunodepression, that co-loading with the angiotensin receptor inhibitor losartan helps to prime tumors and metastases for improved delivery (of micelles, immunomodulatory antibodies and T cells), and that co-loading with the P-glycoprotein inhibitor tariquidar assists in inducing immunogenic cell death, while avoiding typical anti-Pgp side effects, such as neurotoxicity. Physical priming with ultrasound and microbubbles will promote the delivery of micelles, antibodies and T cells to and into primary tumors. Imaging- and biopsy-based biomarkers are needed to allow for patient stratification, which is critically important to improve the clinical translation of cancer nanomedicines. The outcomes of the different project lines in Meta-Targeting will - alone and especially together - be truly transformative: they will contribute to scientific and clinical progress in nanomedicine, in tumor-targeted drug delivery, in immunotherapy, and in the treatment of metastatic cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Finanzierungsplan
ERC-COG - Consolidator GrantGastgebende Einrichtung
52074 Aachen
Deutschland