Description du projet
Le système de sécrétion bactérien de type VI
Le système de sécrétion de type VI (SST6) permet aux bactéries de transporter des toxines à l’intérieur des cellules cibles bactériennes et eucaryotes, provoquant ainsi des maladies ou éliminant des concurrents. Le SST6 se compose de plusieurs parties, dont un complexe membranaire, une base et une longue gaine semblable à un ressort enroulée autour d’un tube interne. La contraction de la gaine génère de l’énergie pour pousser le tube doté de toxines à travers la base et le complexe membranaire, vers l’extérieur de la cellule. Un contact direct avec la membrane cible et un positionnement précis du SST6 sont nécessaires pour effectuer une translocation efficace des protéines. Le projet AimingT6SS, financé par l’UE, étudiera les principes du contrôle temporel et spatial de la localisation des complexes protéiques pour mieux comprendre la manière dont ils permettent aux bactéries de répondre à des signaux externes et interagir avec l’environnement. Les chercheurs étudieront comment les bactéries ressentent les attaques provenant d’autres bactéries et repositionnent leur SST6 de façon dynamique. Des approches biochimiques et génétiques seront adoptées pour caractériser les protéines interagissant avec les composants du SST6 et étudier leur rôle dans le positionnement de l’assemblage du SST6.
Objectif
The Type 6 secretion system (T6SS) allows Gram-negative bacteria to deliver toxins into both eukaryotic and bacterial target cells and thus cause disease or kill competitors. T6SS is composed of four main parts: a membrane complex, a baseplate and a long spring-like sheath wrapped around an inner tube. Sheath contraction generates a large amount of energy to push the tube with associated toxins through the baseplate and membrane complex out of the cell. However, the reach of the T6SS tube is limited and thus a direct contact with the target membrane and precise positioning of T6SS assembly is required for protein translocation. In this proposal, we will unravel principles of spatial and temporal coordination of T6SS assembly that we have recently observed in several bacterial species. We will study how cells sense attacks from neighboring bacteria to dynamically localize its T6SS. We will describe how bacteria initiate and position T6SS assembly in response to physical cell-cell interactions. We will identify the principles and the role of T6SS localization in intracellular pathogens. Using genetic and biochemical approaches, we will identify and characterize proteins interacting with the core components of T6SS and test their role in initiation and positioning of T6SS assembly. We will search for peptidoglycan remodeling enzymes required for T6SS assembly. We will use advanced microscopy techniques to describe dynamic localization of proteins upon T6SS activation to establish the order of their assembly. We will quantify how much T6SS aiming increases efficiency of protein delivery and T6SS function during bacterial competition and pathogenesis. Overall, we will unravel novel principles of spatial and temporal control of localization of protein complexes and show how this allows bacteria to quickly respond to external cues and interact with their environment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG
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ERC-COG - Consolidator GrantInstitution d’accueil
4051 Basel
Suisse