Descripción del proyecto
La genética evolutiva ayuda a proteger contra la insuficiencia renal
La insuficiencia renal crónica se manifiesta a menudo a través de la pérdida de proteínas en la orina (proteinuria), un indicador de disfunción de los túbulos proximales y de la reabsorción de proteínas. El proyecto RENOPROTECT, financiado con fondos europeos, trabaja con la hipótesis de que la cubilina, receptora de la absorción de la albúmina, desempeña un papel clave en la homeostasis renal y en la protección contra la enfermedad renal proteinúrica. Los científicos probarán el impacto protector de las variantes comunes del gen codificador de la cubilina (CUBN) en modelos preclínicos de insuficiencia renal e investigarán su papel en la salud de los túbulos proximales y la reparación tisular. Los resultados del proyecto proporcionarán información importante sobre la homeostasis renal y contribuirán a obtener un diagnóstico, un pronóstico y un tratamiento mejores de la enfermedad renal proteinúrica.
Objetivo
Many forms of chronic kidney disease are featured by the loss of protein into the urine (proteinuria). When the cause of proteinuria lies within the glomerulus, such as in diabetic kidney disease, then the protein overload in the tubular lumen may lead to damage of the downstream tubular cells. Particularly vulnerable are proximal tubular cells (PTCs), because these cells are specialized in protein reabsorption and have a high metabolic demand. Dysfunction of the main albumin uptake receptor cubilin (encoded by the CUBN gene) leads to the reduction of albumin uptake and albuminuria. Here, we hypothesize that genetic variants in CUBN are key for providing a cell-to-cell variability that is beneficial for PTC homeostasis and resistance against proteinuric kidney disease. This hypothesis is based on our recent findings that 1.) CUBN mutations are well tolerated by humans despite their proteinuric effects and that 2.) the CUBN locus shows signatures of balancing selection during human evolution. To address this hypothesis, we will first functionally validate common CUBN variants and haplotypes in a humanized Drosophila model and test whether they provide protection against renal disease in mice. Second, we will explore monoallelic CUBN expression and partial cryptic exon inclusion as two possible genetic mechanisms by which CUBN variants could promote proximal tubule fitness and tissue repair. Finally, taking advantage of cubilin dysfunction as a safe means to avoid PTC overload, we will target PTC protein uptake in proteinuric mice with the help of a nanoparticle delivery method. Altogether, our integrative translational approach will combine human genetics and experimental studies to explore a new mechanism of proximal tubule homeostasis that may also be applicable to other tissues. Based on evolutionary genetics, we aim to establish a novel paradigm for kidney protection with high relevance for the diagnosis, prognosis and treatment of proteinuric kidney disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ingeniería y tecnología nanotecnología nanomateriales
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-COG
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaInstitución de acogida
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69120 HEIDELBERG
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.