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Mechanisms of Microglia Synapse Communication

Descripción del proyecto

Descubrir el diálogo entre la microglía y las neuronas

La microglía es el mediador de la formación de la sinapsis o el vínculo entre la pre y la postsinapsis, al detectar la liberación de neurotransmisores en lugares presinápticos muy activos y dirigir de forma activa la formación de nuevas espinas dendríticas. Esta es la hipótesis principal del proyecto financiado con fondos europeos MicroSynCom. El equipo del proyecto investigará y revelará los mecanismos subyacentes a este proceso. Para ello, utilizará la microscopía de agotamiento de excitación de dos fotones, nuevos sensores víricos y codificados genéticamente para neurotransmisores, y herramientas de manipulación optogenética y quimiogenética. Además, se combinarán estos métodos con pruebas conductuales en ratones con libertad de movimiento, pero también con la cabeza sujeta para visualizar la formación de sinapsis mediada por la microglía en ratones despiertos. Por primera vez, los investigadores podrán descubrir los mecanismos que establecen este nueva función de la microglía como el mediador de la formación de sinapsis en animales vivos.

Objetivo

Microglia are the resident tissue macrophages of the brain and represent cells of the innate immune system. Looking at microglia from the immunological perspective, much is known about their role during inflammatory processes, factors that activate them and how they response e.g by releasing cytokines to mount an inflammatory response. This response has been shown to be detrimental during disease processes and lead to pruning/loss of synapses, a task microglia carry out also during development. Although microglia obviously play an important role in synaptic pruning and loss, it remains an open question, whether microglia are involved in the process of synapse formation under physiologic conditions. Therefore, the main hypothesis of MicroSynCom is that microglia represent the mediator of synapse formation or linker between pre- and post-synapse: sensing neurotransmitter release at highly active pre-synaptic sites and actively orchestrating the formation of new spines from the dendrite. I propose to investigate and reveal the underlying mechanisms of this tripartite microglia synapse communication process. Therefore, we will use two-photon stimulated emission depletion microscopy (2P-STED), novel viral and genetically encoded sensors for neurotransmitters, as well as optogenetic and chemogenetic manipulation tools. These methods will be combined with behavior test in freely moving, but also head-fixed mice to visualize microglia mediated synapse formation in awake mice. This will allow us for the first time to visualize, investigate and reveal the mechanisms establishing this novel role of microglia as the mediator of synapse formation in life animals and relate it to physiologically relevant neuronal network rewiring.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

ERC-COG - Consolidator Grant

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-COG

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Institución de acogida

DEUTSCHES ZENTRUM FUR NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN EV
Aportación neta de la UEn
€ 1 687 476,00
Dirección
VENUSBERG-CAMPUS 1/99
53127 Bonn
Alemania
Región
Nordrhein-Westfalen Köln Bonn, Kreisfreie Stadt
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 1 687 476,00

Beneficiarios (1)