Projektbeschreibung
Optische Bildgebung für Studien zur metabolischen Umprogrammierung bei Krebs
Jüngste Studien haben ergeben, dass Krebsgewebe mehrere wichtige Stoffwechselmerkmale aufweisen, wozu auch die unterschiedliche Verwertung essentieller Metaboliten zählt. Dieses Phänomen, die sogenannte metabolische Umprogrammierung, ist eine Voraussetzung für maligne Veränderungen und Tumorprogression. Mehr Wissen über Veränderungen im Stoffwechsel spezifischer Tumoren kann zu wirksameren Krebsbehandlungen führen. Ziel des EU-finanzierten Projekts METABOLIGHT ist die Deckung des bisher unerfüllten Bedarfs an bildgebenden Werkzeugen für die Nährstoffaufnahme. Entwickelt wird eine neuartige Plattform, die auf einer Kombination aus Reaktionen der „Click“-Chemie und nichtinvasiven, hochempfindlichen biolumineszenten bildgebenden Verfahren beruht. Die neuartige Plattform hat die für den Krebsstoffwechsel wichtige Aufnahme von Glukose, Fettsäuren, Aminosäuren und Nukleosiden durch den Tumor im Fokus. Eine Untersuchung der metabolischen Umprogrammierung bei verschiedenen Leberkrebsarten wird folgen.
Ziel
"Recent investigations revealed that cancer tissue possesses several important metabolic features, such as differential utilization of many essential metabolites. This phenomenon is now referred to as ""metabolic reprogramming"" and is known to be required for malignant transformation, tumor development, invasion and metastasis. Its complex and dynamic nature has been recognized as one of the major challenges for effective cancer treatment. Therefore, a better understanding of metabolic dependencies in specific tumor types can provide a path for improved cancer treatments.
However, no efficient methodologies currently exist that allow noninvasive imaging and quantification of the uptake of essential metabolites in animal models of disease. Current strategies rely on either nuclear imaging techniques such as PET/SPECT/MRI or endpoint ex vivo quantification of metabolites (ex. MS). All of these methods have significant limitations, resulting in a lack of understanding of tumor metabolism and, consequently, poor predictability and efficacy of cancer therapies.
To address the unmet need for nutrient uptake imaging tools, we propose to develop a novel platform based on a combination of versatile “click” chemistry reactions with noninvasive, ultrasensitive bioluminescent imaging techniques. The applications of the novel platform will focus on tumor uptake measurements of glucose, fatty acids, amino acids, and nucleosides previously reported to play important roles in cancer metabolism. We will then use this platform to investigate the metabolic reprogramming of different liver cancers, which may lead to the generation of novel, effective treatments; therefore, this novel platform has high clinical applicability. Due to its versatile nature, application of the platform can be expended to studies of many other important human pathologies in which changes in metabolism play a key role, such as diabetes, neurodegenerative diseases, nonalcoholic steatohepatitis, and many others"
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-COG
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1015 Lausanne
Schweiz