Descripción del proyecto
Un nuevo inhibidor para los cánceres de próstata y de páncreas metastásicos
Las metástasis son la principal causa de muerte en la mayoría de los cánceres, incluidos el de próstata y el de páncreas. La mesotripsina proteasa de la serina promueve la invasión tumoral y la metástasis en modelos animales de cáncer de próstata y páncreas, lo que la convierte en una posible diana terapéutica. En el proyecto actual PROT-RESIST, financiado con fondos europeos, los investigadores diseñaron un novedoso inhibidor de la mesotripsina (APPI-3M) basado en el andamiaje de dominio del precursor de la proteína Kunitz, inhibidor de la proteasa del amiloide humano β. Anteriormente, este inhibidor demostró una alta afinidad y especificidad de unión, una mejor resistencia proteolítica y una alta potencia en modelos preclínicos de invasión de cáncer de próstata y metástasis. Esta fase del proyecto se centrará en la optimización final principal del APPI-3M, seguida de los preparativos para la aplicación clínica como adyuvante terapéutico antimetastásico.
Objetivo
Distal site tumor metastasis is the leading cause of prostate- and pancreatic-cancer-related deaths; nevertheless, standard-of-care (SoC) treatments and other targeted therapies under development are based on their activity against the primary tumors rather than on their anti-metastatic activity. There is consequently an urgent medical need for new agents targeting the metastatic process. In prostate and pancreatic cancer models, the serine protease mesotrypsin promotes tumor invasion and metastasis, making it an attractive target for therapeutic intervention. In our ERC StG project, we used directed evolution to generate a novel prototype mesotrypsin inhibitor, designated APPI-3M, which is based on the human amyloid β-protein precursor Kunitz protease inhibitor domain (APPI) scaffold. This inhibitor has picomolar affinity, enhanced binding specificity and improved proteolytic resistance to mesotrypsin and exhibits high potency in cell-based and preclinical models of prostate cancer invasion and metastasis.
In this PoC proposal, we propose to perform final lead optimization (particularly decreasing body clearance) of APPI-3M towards its commercialization for clinical translation as an antimetastatic therapeutic adjuvant, with the direct involvement in the planning stage of clinicians and other key opinion leaders in the field. The feedback of these experts is expected to confirm the need to address the problem of metastatic progression and to identify potential indications and therapeutic windows for the use of APPI-3M as a neoadjuvant in prostate and pancreatic cancers. This input will be translated into feasible preclinical studies to demonstrate the contribution of APPI-3M therapy to currently ongoing SoC protocols for prostate and pancreatic cancers. In parallel, we will carry out the in-depth market and IP analyses needed for the commercialization of the engineered protein for therapeutic applications.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíacáncer de próstata
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitución de acogida
84105 Beer Sheva
Israel