Projektbeschreibung
Neuartiger Hemmstoff für metastasierenden Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs
Metastasen sind bei den meisten Krebsarten, wie Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, die Hauptursache für den Tod der Betroffenen. Die Serinprotease Mesotrypsin fördert die Tumor-Invasion und die Metastasierung bei Tiermodellen mit Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs und ist daher ein potenzielles Ziel therapeutischer Maßnahmen. Im aktuellen EU-finanzierten Projekt PROT-RESIST entwickelten Forscherinnen und Forscher einen neuartigen Mesotrypsin-Hemmstoff (APPI-3M) auf der Basis des Gerüsts einer Protease hemmenden Kunitz-Domäne, einem Amyloid-β-Protein-Precursor. Zuvor wies dieser Hemmstoff an präklinischen Modellen bei der Invasion und Metastasierung von Prostatakrebs eine hohe Affinitäts- und Bindungsspezifität, eine verbesserte proteolytische Resistenz sowie eine hohe Wirksamkeit auf. In dieser Phase des Projekts steht die Optimierung des finalen Wirkstoffkandidaten von APPI-3M im Mittelpunkt. Danach folgen Vorbereitungen für den klinischen Einsatz als antimetastatischer Behandlungsstoff in der Therapie.
Ziel
Distal site tumor metastasis is the leading cause of prostate- and pancreatic-cancer-related deaths; nevertheless, standard-of-care (SoC) treatments and other targeted therapies under development are based on their activity against the primary tumors rather than on their anti-metastatic activity. There is consequently an urgent medical need for new agents targeting the metastatic process. In prostate and pancreatic cancer models, the serine protease mesotrypsin promotes tumor invasion and metastasis, making it an attractive target for therapeutic intervention. In our ERC StG project, we used directed evolution to generate a novel prototype mesotrypsin inhibitor, designated APPI-3M, which is based on the human amyloid β-protein precursor Kunitz protease inhibitor domain (APPI) scaffold. This inhibitor has picomolar affinity, enhanced binding specificity and improved proteolytic resistance to mesotrypsin and exhibits high potency in cell-based and preclinical models of prostate cancer invasion and metastasis.
In this PoC proposal, we propose to perform final lead optimization (particularly decreasing body clearance) of APPI-3M towards its commercialization for clinical translation as an antimetastatic therapeutic adjuvant, with the direct involvement in the planning stage of clinicians and other key opinion leaders in the field. The feedback of these experts is expected to confirm the need to address the problem of metastatic progression and to identify potential indications and therapeutic windows for the use of APPI-3M as a neoadjuvant in prostate and pancreatic cancers. This input will be translated into feasible preclinical studies to demonstrate the contribution of APPI-3M therapy to currently ongoing SoC protocols for prostate and pancreatic cancers. In parallel, we will carry out the in-depth market and IP analyses needed for the commercialization of the engineered protein for therapeutic applications.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenKlinische MedizinOnkologieProstatakrebs
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenBiochemieBiomoleküleProteine
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenKlinische MedizinOnkologieBauchspeicheldrüsenkrebs
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-PoC
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotGastgebende Einrichtung
84105 Beer Sheva
Israel