Description du projet
Un seul vaccin pour prévenir deux troubles neurodégénératifs mortels
Les maladies neurodégénératives sont caractérisées par une dégénérescence progressive de la structure et de la fonction du système nerveux. Elles provoquent souvent une perte invalidante et grave des capacités sociales, cognitives et motrices: la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT) en sont des exemples. La SLA, une maladie neuronale motrice affectant les mouvements volontaires, est incurable et il n’existe aucun traitement efficace à ce jour. La progression de cette maladie peut provoquer une perte de la capacité à parler, à manger, à se déplacer et même à respirer. La DTF représente un groupe de troubles cérébraux peu fréquents qui affectent la personnalité, le comportement et le langage. Un faible pourcentage de cas de SLA et de DTF ont un défaut génétique en commun: le projet DPR-VAX, financé par l’UE, a mis au point un vaccin ciblant ces protéines défectueuses. Le projet rassemble des données pour permettre une commercialisation accélérée de ce vaccin, qui pourrait sauver des vies et réduire les coûts en matière de soins de santé de manière substantielle.
Objectif
Neurodegenerative diseases are triggered by protein aggregation in the CNS, but developing therapies has been challenging. Since key disease mechanisms change during disease progression, halting further neuron loss has not been achieved and may not even improve the symptoms and survival. Causal therapy is most realistic for monogenic disease variants.
About 10% of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) cases are caused by repeat expansion in the C9orf72 gene. We have shown that the expanded repeat is translated into multiple aggregating dipeptide repeat (DPR) proteins. Poly-GA, the most abundant DPR species, is a key driver of downstream pathology. A poly-GA vaccine reduces aggregates and almost completely prevents motor deficits in our mouse model. With additional validation and safety experiment we will generate a pharma-ready data package for rapid preclinical and clinical devel-opment of the vaccine as first-in-class drug for prevention of ALS and FTD in C9orf72 carriers.
The parallel development of suitable biomarkers to show clearance of DPR aggregates in vivo will greatly accelerate clinical trials. Thus, we will optimize our published immunoassays to allow more sensitive detection of DPRs in patient CSF. Moreover, we will develop our patented DPR monoclonal antibodies into a PET tracer.
The solid data package is complemented by internal and external expertise in business development and regulatory affairs to shape an attractive business proposition and create value. ERC-PoC funding will allow us to present the opportunity to potential partners in large pharmaceutical companies and reputable venture capitalists for licensing or spin-off generation. Another proven strategy in the rare disease space would be collaboration with patient organizations to fund initial clinical trials. Preventing fatal ALS and FTD using vaccination in C9orf72 mutation carriers would be cost-effective for society and a blessing for affected families.
Champ scientifique
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementia
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyamyotrophic lateral sclerosis
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
53127 Bonn
Allemagne