Opis projektu
Jedna szczepionka zapobiegnie dwóm śmiertelnym chorobom neurodegeneracyjnym
Choroby neurodegeneracyjne charakteryzują się postępującą degeneracją struktury i funkcji układu nerwowego. Często skutkują one poważną utratą funkcji ruchowych, poznawczych i społecznych. Przykładem może być tu stwardnienie zanikowe boczne oraz otępienie czołowo-skroniowe. Stwardnienie zanikowe boczne to choroba neuronu ruchowego zaburzająca ruch dowolny. Nie ma na nią lekarstwa, obecnie nie istnieją też skuteczne sposoby jej leczenia. Postępy choroby mogą skutkować utratą możliwości mówienia, jedzenia, poruszania się, a nawet oddychania. Z kolei otępienie czołowo-skroniowe to grupa rzadkich zaburzeń mózgu wpływających na osobowość, zachowanie i język. U niewielkiej liczby osób chorych na stwardnienie zanikowe boczne oraz chorych na otępienie czołowo-skroniowe występuje ta sama wada genetyczna: uszkodzone białka. To na nie ma wpływać szczepionka opracowana przez twórców finansowanego przez UE projektu DPR-VAX. W ramach projektu gromadzone są dane, które pomogą w szybkim wprowadzeniu szczepionki na rynek, co pomoże ratować ludzkie życie oraz znacząco zmniejszyć koszty opieki zdrowotnej.
Cel
Neurodegenerative diseases are triggered by protein aggregation in the CNS, but developing therapies has been challenging. Since key disease mechanisms change during disease progression, halting further neuron loss has not been achieved and may not even improve the symptoms and survival. Causal therapy is most realistic for monogenic disease variants.
About 10% of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) cases are caused by repeat expansion in the C9orf72 gene. We have shown that the expanded repeat is translated into multiple aggregating dipeptide repeat (DPR) proteins. Poly-GA, the most abundant DPR species, is a key driver of downstream pathology. A poly-GA vaccine reduces aggregates and almost completely prevents motor deficits in our mouse model. With additional validation and safety experiment we will generate a pharma-ready data package for rapid preclinical and clinical devel-opment of the vaccine as first-in-class drug for prevention of ALS and FTD in C9orf72 carriers.
The parallel development of suitable biomarkers to show clearance of DPR aggregates in vivo will greatly accelerate clinical trials. Thus, we will optimize our published immunoassays to allow more sensitive detection of DPRs in patient CSF. Moreover, we will develop our patented DPR monoclonal antibodies into a PET tracer.
The solid data package is complemented by internal and external expertise in business development and regulatory affairs to shape an attractive business proposition and create value. ERC-PoC funding will allow us to present the opportunity to potential partners in large pharmaceutical companies and reputable venture capitalists for licensing or spin-off generation. Another proven strategy in the rare disease space would be collaboration with patient organizations to fund initial clinical trials. Preventing fatal ALS and FTD using vaccination in C9orf72 mutation carriers would be cost-effective for society and a blessing for affected families.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementia
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyamyotrophic lateral sclerosis
Słowa kluczowe
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
53127 Bonn
Niemcy