Projektbeschreibung
Zwei tödliche neurodegenerative Erkrankungen mit nur einem Impfstoff verhindern
Neurodegenerative Erkrankungen zeichnen sich durch einen fortschreitenden Verfall der Strukturen und Funktionen des Nervensystems aus. Häufig führen sie zu einem schweren und verheerenden Verlust der motorischen, kognitiven und sozialen Fähigkeiten. Beispiele für diese Erkrankungen sind Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und Frontotemporale Demenz (FTD). Für ALS, eine Motoneuronenerkrankung, die willkürliche Bewegungen beeinträchtigt, gibt es keine Heilung und aktuell auch keine wirksame Therapie. Während die Krankheit fortschreitet, verlieren die Betroffenen zunehmend die Fähigkeit zu sprechen, zu essen, sich zu bewegen und sogar zu atmen. FTD ist eine Gruppe seltener Hirnerkrankungen, welche die Persönlichkeit, das Verhalten und die Sprache beeinflussen. Ein geringer Teil von ALS- und FTD-Fällen haben einen gemeinsamen Gendefekt. Daher wurde im Rahmen des EU-finanzierten Projekts DPR-VAX ein Impfstoff entwickelt, der auf diese fehlerhaften Proteine abzielt. Das Projektteam erhebt aktuell Daten, um die schnelle Markteinführung des Impfstoffs zu ermöglichen, der Leben retten und die Kosten des Gesundheitswesens erheblich senken könnte.
Ziel
Neurodegenerative diseases are triggered by protein aggregation in the CNS, but developing therapies has been challenging. Since key disease mechanisms change during disease progression, halting further neuron loss has not been achieved and may not even improve the symptoms and survival. Causal therapy is most realistic for monogenic disease variants.
About 10% of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) cases are caused by repeat expansion in the C9orf72 gene. We have shown that the expanded repeat is translated into multiple aggregating dipeptide repeat (DPR) proteins. Poly-GA, the most abundant DPR species, is a key driver of downstream pathology. A poly-GA vaccine reduces aggregates and almost completely prevents motor deficits in our mouse model. With additional validation and safety experiment we will generate a pharma-ready data package for rapid preclinical and clinical devel-opment of the vaccine as first-in-class drug for prevention of ALS and FTD in C9orf72 carriers.
The parallel development of suitable biomarkers to show clearance of DPR aggregates in vivo will greatly accelerate clinical trials. Thus, we will optimize our published immunoassays to allow more sensitive detection of DPRs in patient CSF. Moreover, we will develop our patented DPR monoclonal antibodies into a PET tracer.
The solid data package is complemented by internal and external expertise in business development and regulatory affairs to shape an attractive business proposition and create value. ERC-PoC funding will allow us to present the opportunity to potential partners in large pharmaceutical companies and reputable venture capitalists for licensing or spin-off generation. Another proven strategy in the rare disease space would be collaboration with patient organizations to fund initial clinical trials. Preventing fatal ALS and FTD using vaccination in C9orf72 mutation carriers would be cost-effective for society and a blessing for affected families.
Wissenschaftliches Gebiet
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsvaccines
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementia
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyamyotrophic lateral sclerosis
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-POC - Proof of Concept GrantGastgebende Einrichtung
53127 Bonn
Deutschland